Cdk7阻害剤

CDK7を含むCDKのATP結合ポケットに結合する。ATPと競合し、標的タンパク質へのリン酸基転移を阻害する。細胞周期の進行と転写を阻害し、細胞周期停止とアポトーシスを導く。広範囲のCDK阻害は、さまざまな癌種における増殖を阻害し、細胞死を促進することで、抗がん剤としての可能性に貢献する。

THZ1はCDK7のATP結合部位を標的とする共有結合阻害剤である。CDK7のキナーゼ活性を阻害し、CDK7が介在するRNAポリメラーゼIIのリン酸化を阻害することで転写に影響を与える。

ロスコビチン（別名CYC202またはセリシクリブ）は、主にCDK2を標的とする強力なCDK阻害剤である。ATPと競合してCDK2の活性部位に結合し、キナーゼ活性を阻害する。CDK2を阻害することで、ロスコビチンは細胞周期の進行と細胞分裂を阻害し、細胞周期の停止とアポトーシスを導く。この化合物は、細胞周期経路を調節し、癌細胞の増殖を抑制する能力があるため、癌治療に有望であることが示されています。

DRBは転写阻害剤であり、間接的にCDK7に影響を与えます。CDK9（P-TEFbのキナーゼサブユニット）を含む正の転写伸長因子b（P-TEFb）を阻害することで、転写伸長プロセスを阻害します。CDK7はTFIIH複合体の構成要素であり、RNAポリメラーゼIIのC末端ドメインをリン酸化し、転写開始に不可欠な役割を果たしています。

PHA-767491は、CDK7を含む複数のCDKに対する強力な阻害剤です。ATPと競合してCDK活性部位に結合し、キナーゼ活性を阻害します。CDK7を標的とすることで、PHA-767491はRNAポリメラーゼIIのC末端ドメインのリン酸化を阻害し、転写の制御を妨害します。この阻害は細胞周期の進行と転写プロセスに影響を与え、最終的に細胞周期の停止とアポトーシスを導きます。

ATP結合を阻害し、CDK7の活性化と基質のリン酸化を防止します。

NU 6140 は選択的 CDK2 阻害剤である。これは、CDK2 の活性部位への結合において ATP と競合し、標的タンパク質へのリン酸基の転移を阻害する。CDK2 を阻害することにより、NU 6140 は細胞周期の進行を妨げ、細胞周期停止と細胞分裂の阻害をもたらす。主に CDK2 阻害剤として認識されているが、他の CDK に対する潜在的な効果は、細胞プロセス全体に対する影響に寄与する可能性がある。

H-8 • 2HClは、N-(2-アミノエチル)-5-イソキノリンスルホンアミド二塩酸塩としても知られ、広域スペクトルのプロテインキナーゼ阻害剤です。主な標的はCDK7ではありませんが、広域の阻害活性により、高濃度ではCDK7を阻害することができます。H-8 • 2HClはキナーゼ活性部位への結合においてATPと競合し、CDK7によって制御されるものを含むリン酸化プロセスの阻害につながります。CDK7に対するその効果は、非選択的キナーゼ阻害プロファイルによるものであると考えられます。

CR8、（R）-異性体は選択的なCDK阻害剤であり、CDK2に対して特に親和性が高い。CDK2の活性部位への結合においてATPと競合し、リン酸化反応を阻害する。CDK2を阻害することで、CR8、（R）-異性体は細胞周期の進行に影響を与え、細胞周期を停止させる。CDK2に対する選択性は、細胞周期制御への影響と、がん治療への応用の可能性に寄与している。

Cdk/Crk Inhibitorは、Cdk7の強力なモジュレーターとして機能し、静電気力とファンデルワールス力の組み合わせによって酵素の活性部位とユニークな相互作用を示す。この阻害剤は、転写制御に不可欠なリン酸化カスケードを阻害し、下流のシグナル伝達経路を効果的に変化させる。その選択的親和性は、長い滞留時間を特徴とする明確な速度論的挙動をもたらし、細胞プロセスへの影響を高める。この化合物の構造的特徴は、酵素-基質複合体の標的破壊を容易にし、細胞応答を微調整する役割を明確にする。