β-defensin 17 アクチベーター

エピガロカテキンガレートは、NF-κB経路を阻害することでβ-ディフェンシン17を活性化する。IκBキナーゼ活性を抑制し、IκBの分解とそれに続くNF-κBの核内移行を防ぐ。NF-κBのこのダウンレギュレーションは、DEFB17転写の抑制を緩和し、抗菌防御に関与するβ-ディフェンシン17の発現を促進する。

ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤であるトリコスタチンAは、β-ディフェンシン17を直接活性化する。ヒストン脱アセチル化を阻害することで、DEFB17プロモーター領域におけるクロマチン構造の開放を促進し、転写の増加を促す。このエピジェネティックな調節により、β-ディフェンシン17の発現が上昇し、微生物の脅威に対する自然免疫に寄与する。

ケルセチンは、AP-1経路を調節することで間接的にβ-ディフェンシン17を活性化する。c-Fosおよびc-Junの活性化を阻害し、AP-1転写活性を抑制する。その結果、DEFB17発現の負の調節が緩和され、抗菌作用を持つβ-ディフェンシン17の合成が増加する。

スルフォラファンは、Keap1-Nrf2-ARE経路を介してβ-ディフェンシン17を活性化する。Keap1阻害からのNrf2の放出を促進することで、Nrf2の移行とDEFB17プロモーターのARE要素への結合が容易になる。このアップレギュレーションにより、β-ディフェンシン17の抗菌機能が強化される。

クルクミンはNF-κB経路を阻害することでβ-ディフェンシン17を活性化する。IκBキナーゼの活性を阻害し、IκBの分解とそれに続くNF-κBの核内移行を防ぐ。NF-κBのこのダウンレギュレーションにより、DEFB17の転写に対するその抑制が緩和され、抗菌防御に関与するβ-ディフェンシン17の発現が促進される。

ナトリウム酪酸は酪酸と同様にヒストン脱アセチル化酵素阻害剤として働き、DEFB17の転写を促進する。ヒストン脱アセチル化を阻害することで、DEFB17プロモーター領域におけるクロマチンの開いた構造が可能となり、β-ディフェンシン17の発現増加を促進し、自然免疫応答を増強する。

ゲニステインは、PI3K/Akt経路を阻害することで、間接的にβ-ディフェンシン17を活性化する。Aktのリン酸化を阻害することで、FoxO3aの阻害を解除する。これにより、FoxO3aはDEFB17プロモーターに結合し、転写を促進する。この間接的な活性化により、β-ディフェンシン17の発現が増加し、自然免疫応答が強化される。

レスベラトロールは、Nrf2/ARE経路を調節することで間接的にβ-ディフェンシン17を活性化します。抗酸化物質として作用し、Nrf2の移行を促進し、DEFB17プロモーターのAREエレメントへの結合を促進します。このβ-ディフェンシン17のアップレギュレーションは、抗菌防御に寄与します。

DNAメチルトランスフェラーゼ阻害剤である5-アザシチジンは、β-ディフェンシン17を直接活性化する。DEFB17プロモーター領域の脱メチル化によりエピジェネティックな抑制が緩和され、転写が促進される。このエピジェネティックな調節により、β-ディフェンシン17の発現が増加し、微生物の脅威に対する自然免疫に寄与する。

α-リポ酸は、Nrf2/ARE経路を介してβ-ディフェンシン17を活性化する。抗酸化物質として、Keap1抑制からのNrf2放出を促進し、DEFB17プロモーターのAREエレメントへの転移を促進する。この転移促進により、β-ディフェンシン17の抗菌機能が強化される。