ARHGAP36阻害剤

一般的なARHGAP36阻害剤としては、H-1152二塩酸塩CAS 451462-58-1、IPA 3 CAS 42521-82-4、GSK 429286 CAS 864082-47-3、SecinH3 CAS 853625-60-2、EHT 1864 CAS 754240-09-0が挙げられるが、これらに限定されない。

ARHGAP36阻害剤は通常、GTPaseとその関連経路の活性を調節することによって作用する。Y-27632、H1152、GSK429286A、RKI-1447のようないくつかの阻害剤はRho/ROCK経路を標的とする。ARHGAP36がRhoGAPであることから、これらの阻害剤はRho/ROCK経路を抑制することにより、間接的にその機能的活性を低下させることができる。この経路の阻害は活性型GTPaseの数を減少させ、それによってARHGAP36がGAP活性を発揮する機会を減少させる。

NSC23766、ML141、EHT1864、ZCL278などの他の阻害剤は、Rac1やCdc42などの特定のGTPaseを標的としている。これらのGTPaseはARHGAP36と相互作用することが知られており、それらの阻害はARHGAP36が相互作用できる活性なGTPaseのプールを減少させ、ARHGAP36の機能を低下させる。IPA-3、SecinH3、ITX3のような追加の阻害剤は、下流のシグナル伝達を阻害したり、他のグアニンヌクレオチド交換因子（GEF）の活性を操作したりする。例えばIPA-3は、Rho GTPaseの下流エフェクターであるPAK1を阻害し、それによってGTPase活性化の下流のシグナル伝達を混乱させ、間接的にARHGAP36の機能低下につながる。SecinH3とITX3はそれぞれCytohesinとTrioを阻害し、両者とも様々なGTPaseのGEFである。活性型GTPaseのプールを減少させることにより、これらの化合物は間接的にARHGAP36の機能を抑制することができる。一方、TozasertibはオーロラAおよびBキナーゼを阻害し、その阻害は細胞分裂中のARHGAP36に間接的に影響を与える可能性がある。