4931431F19Rik アクチベーター

一般的な4931431F19Rik活性化剤としては、特に、リチウムCAS 7439-93-2、SB-216763 CAS 280744-09-4、インジルビン-3'-モノキシムCAS 160807-49-8、GSK-3阻害剤IX CAS 667463-62-9およびGSK-3β阻害剤VIII CAS 487021-52-3が挙げられる。

ユビキリン5の化学的活性化剤は、その機能状態を支配する経路と相互作用することにより、その活性を調節する役割を果たす。例えば、塩化リチウムはグリコーゲン合成酵素キナーゼ3β（GSK-3β）に関与することが知られており、この酵素が阻害されると、ユビキリン5はリン酸化依存性の不活性化を免れることができる。このようにユビキリン5の活性型が維持されることは、プロテアソームを介してミスフォールドしたタンパク質の分解を促進する能力にとって不可欠である。同様に、SB216763、Indirubin-3'-monoxime、BIO、AR-A014418、Tideglusib、CHIR99021、Valproic Acidを含む他のGSK-3β阻害剤は、そうでなければタンパク質の品質管理におけるその役割を損なう阻害性リン酸化を防ぐことによって、ユビキリン5の活性状態を維持するように機能する。このメカニズムにより、ユビキリン5はプロテアソームシステムと効果的に相互作用し、タンパク質の分解を制御するという重要な機能を果たすことができる。

化学的活性化剤のリストをさらに広げると、TDZD-8、アルスターパウロン、H-89、ケンパウロンもユビキリン5の活性化に寄与している。TDZD-8は、GSK-3βの非ATP競合的阻害剤として、ユビキリン5が通常その活性を抑制するリン酸化を受けないようにする。AlsterpaulloneとKenpaulloneは、GSK-3βを阻害することにより、ユビキリン5のリン酸化を防ぎ、細胞のプロテオスタシスの維持に不可欠な活性状態を維持することを可能にする。H-89は、よく知られたプロテインキナーゼA阻害剤であるが、GSK-3βを阻害することで、ユビキリン5の活性化状態を間接的にサポートすることも示されている。これらの化学物質を総合すると、ユビキリン5の脱リン酸化された活性型が維持され、異常とみなされたタンパク質の分解への参加が継続することになる。