ZSWIM4 Attivatori

I comuni attivatori di ZSWIM4 includono, ma non solo, PMA CAS 16561-29-8, Ionomicina CAS 56092-82-1, Forskolina CAS 66575-29-9, Calyculin A CAS 101932-71-2 e Acido Okadaico CAS 78111-17-8.

Gli attivatori chimici di ZSWIM4 possono esercitare i loro effetti attraverso una serie di cascate di segnalazione intracellulare, la maggior parte delle quali converge sulla modulazione dell'attività delle chinasi, un meccanismo comune per l'attivazione delle proteine. Ad esempio, è noto che il 12-miristato 13-acetato (PMA) attiva direttamente la protein-chinasi C (PKC), che a sua volta può fosforilare ZSWIM4, portando alla sua attivazione funzionale. Allo stesso modo, il 4-Forbol, un analogo strutturale del PMA, attiva la PKC, che a sua volta può indirizzare ZSWIM4 per la fosforilazione e l'attivazione. La forskolina, invece, aumenta i livelli intracellulari di cAMP, attivando a sua volta la protein chinasi A (PKA). La PKA è un'altra chinasi che può fosforilare ZSWIM4, attivandolo. Inoltre, il dibutirril-cAMP, un analogo del cAMP, attiva la PKA, amplificando ulteriormente la fosforilazione e l'attivazione di ZSWIM4.

La ionomicina agisce aumentando i livelli di calcio intracellulare, che può attivare una serie di chinasi calcio-dipendenti in grado di fosforilare ZSWIM4. Anche la tapigargina aumenta i livelli di calcio citosolico inibendo l'ATPasi del Ca2+ del reticolo sarcoplasmatico/endoplasmatico (SERCA), portando all'attivazione di queste chinasi calcio-dipendenti che possono fosforilare e attivare ZSWIM4. Inibitori come la calicolina A e l'acido okadaico impediscono la de-fosforilazione inibendo le fosfatasi proteiche 1 e 2A, mantenendo ZSWIM4 in uno stato fosforilato e attivo. L'anisomicina attiva le protein chinasi attivate dallo stress che potrebbero indirizzare ZSWIM4 per l'attivazione attraverso la fosforilazione. L'epigallocatechina gallato (EGCG) attiva diverse vie di segnalazione che culminano nell'attivazione di chinasi che fosforilano ZSWIM4, attivandolo. La staurosporina, pur essendo nota come inibitore delle chinasi, può attivare la PKC a concentrazioni specifiche, il che porta all'attivazione di ZSWIM4. La bisindolilmaleimide I, in modo simile, pur essendo un inibitore della PKC, può agire come attivatore parziale della PKC a concentrazioni inferiori, con conseguente fosforilazione e attivazione di ZSWIM4. Questi attivatori chimici utilizzano questi diversi meccanismi per attivare efficacemente ZSWIM4 attraverso la fosforilazione diretta o indiretta mediata da chinasi.