ZSWIM4激活剂

常见的 ZSWIM4 激活剂包括但不限于 PMA CAS 16561-29-8、Ionomycin CAS 56092-82-1、Forskolin CAS 66575-29-9、Calyculin A CAS 101932-71-2 和 Okadaic Acid CAS 78111-17-8。

ZSWIM4 的化学激活剂可通过多种细胞内信号级联发挥其作用，其中大多数汇聚于激酶活性的调节，这是一种常见的蛋白质激活机制。例如，已知光稳定剂 12-肉豆蔻酸 13-乙酸酯（PMA）可直接激活蛋白激酶 C（PKC），进而使 ZSWIM4 磷酸化，导致其功能激活。同样，PMA 的结构类似物 4-Phorbol，也通过激活 PKC 参与相同的途径，进而使 ZSWIM4 靶向磷酸化和活化。另一方面，佛司可林能提高细胞内 cAMP 水平，进而激活蛋白激酶 A（PKA）。PKA 是另一种能使 ZSWIM4 磷酸化从而激活它的激酶。此外，cAMP 类似物二丁烯酰-cAMP 也能激活 PKA，进一步扩大 ZSWIM4 的磷酸化和激活作用。

不同的是，离子霉素通过增加细胞内的钙含量发挥作用，从而激活一系列能够使 ZSWIM4 磷酸化的钙依赖性激酶。Thapsigargin 还能通过抑制肌浆/内质网 Ca2+ ATP 酶（SERCA）来提高细胞钙水平，从而激活这些钙依赖性激酶，使 ZSWIM4 磷酸化并活化。Calyculin A 和冈田酸等抑制剂通过抑制蛋白磷酸酶 1 和 2A 防止去磷酸化，从而使 ZSWIM4 保持磷酸化的活性状态。Anisomycin 可激活应激活化蛋白激酶，这些激酶可能会通过磷酸化激活 ZSWIM4。表没食子儿茶素没食子酸酯（EGCG）可激活多种信号通路，最终激活激酶，使 ZSWIM4 磷酸化，从而激活 ZSWIM4。Staurosporine 虽然是一种已知的激酶抑制剂，但在特定浓度下可激活 PKC，从而导致 ZSWIM4 激活。类似地，双吲哚马来酰亚胺 I 虽然是一种 PKC 抑制剂，但在较低浓度下可作为 PKC 的部分激活剂，导致 ZSWIM4 磷酸化和激活。这些化学激活剂利用这些不同的机制，通过直接或间接激酶介导的磷酸化作用，有效地激活了 ZSWIM4。