ZBTB8 Attivatori

I comuni attivatori di ZBTB8 includono, a titolo esemplificativo, l'acido valproico CAS 99-66-1, la tricostatina A CAS 58880-19-6, l'acido butirrico CAS 107-92-6, il butirrato di sodio CAS 156-54-7 e la 5-Aza-2′-Deossicitidina CAS 2353-33-5.

ZBTB8, noto anche come Zinc Finger and BTB Domain Containing 8 (ZBTB8A), è un fattore di trascrizione che svolge un ruolo cruciale nella regolazione genica. L'attivazione di ZBTB8 può essere ottenuta attraverso vari composti chimici, principalmente influenzando le modifiche epigenetiche e i processi trascrizionali associati a questa proteina. Questi attivatori possono essere classificati in due classi principali: gli inibitori dell'istone deacetilasi (inibitori HDAC) e gli agenti demetilanti del DNA. Gli inibitori HDAC, tra cui l'acido valproico, la tricostatina A (TSA), il butirrato di sodio, il Vorinostat, la tricostatina C e il valproato, possono attivare ZBTB8 inibendo le istone deacetilasi. Bloccando le HDAC, questi composti aumentano i livelli di acetilazione dell'istone nelle regioni promotrici di ZBTB8. L'aumento dell'acetilazione degli istoni facilita una struttura cromatinica più accessibile, promuovendo la trascrizione del gene ZBTB8. Inoltre, l'acido butirrico, un acido grasso a catena corta, attiva indirettamente ZBTB8 servendo da precursore per i processi di acetilazione degli istoni all'interno della cellula, portando alla promozione dell'espressione di ZBTB8.

D'altro canto, gli agenti demetilanti del DNA, come la decitabina, la 5-Aza-2'-deossicitidina e la 5-Azacitidina, attivano ZBTB8 riducendo la metilazione del DNA nella sua regione promotrice. Livelli più bassi di metilazione del DNA consentono il legame del macchinario trascrizionale al promotore di ZBTB8, facilitandone la trascrizione. Anche l'alfa-amenitina, un potente inibitore della RNA polimerasi II, può attivare ZBTB8 inibendo l'attività della RNA polimerasi II, con conseguente aumento della trascrizione di ZBTB8. Inoltre, alcuni composti come il DMSO (dimetilsolfossido) possono indurre l'espressione di ZBTB8 agendo come solvente per specifici composti attivanti ZBTB8.