SNAP47 Attivatori

Gli attivatori SNAP47 più comuni includono, a titolo esemplificativo, PMA CAS 16561-29-8, Forskolina CAS 66575-29-9, Acido okadaico CAS 78111-17-8, Calyculin A CAS 101932-71-2 e H-89 cloridrato CAS 130964-39-5.

Gli attivatori di SNAP47 sono composti che potenziano direttamente o indirettamente l'attività funzionale di SNAP47, una proteina che è un componente chiave del complesso SNARE coinvolto nel traffico vescicolare e nel rilascio di neurotrasmettitori. Il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA) è un potente attivatore della proteina chinasi C che può potenziare l'attività di SNAP47 promuovendone la fosforilazione e facilitando così il suo ruolo nell'aggancio delle vescicole e nel rilascio dei neurotrasmettitori. La forskolina, aumentando i livelli intracellulari di cAMP, porta all'attivazione della PKA che può fosforilare le proteine associate al traffico vescicolare, potenziando indirettamente la funzione di SNAP47 in questo processo.

L'acido okadaico, un inibitore di PP2A, mantiene lo stato di fosforilazione di varie proteine, il che potrebbe mantenere SNAP47 in uno stato funzionale potenziato impedendone la de-fosforilazione. L'N-Etilmaleimide (NEM), inibendo NSF, stabilizza i complessi SNARE che includono SNAP47, migliorando così la sua funzione di aggancio e fusione delle vescicole. Analogamente, la Calyculin A, inibendo le fosfatasi come PP1 e PP2A, può mantenere lo stato di fosforilazione di SNAP47, migliorando la sua interazione con altre proteine SNARE. L'H-89, attraverso la sua azione inibitoria sulla PKA, potrebbe indirettamente aumentare la richiesta funzionale di SNAP47, rendendo necessario un maggior trasporto vescicolare mediato da SNARE per compensare le vie inibite dipendenti dalla PKA. La brefeldina A interrompe la funzione ARF, il che potrebbe portare a un aumento dell'attività di SNAP47, in quanto la cellula compensa la funzione del Golgi e la formazione delle vescicole. La Ionomicina e la Tapsigargina, che aumentano i livelli di calcio citosolico, potenziano il ruolo di SNAP47 nei processi di fusione delle vescicole calcio-dipendenti. La monensina, interrompendo i gradienti di ioni sodio, potrebbe potenziare indirettamente l'attività funzionale di SNAP47 influenzando il traffico vescicolare. La tossina tetanica, che taglia le proteine SNARE, potrebbe aumentare la richiesta funzionale di SNAP47 intatta per la formazione di complessi SNARE. Infine, l'alfa-latrotossina, innescando il rilascio di neurotrasmettitori, potrebbe indirettamente richiedere un aumento dell'attività di SNAP47 per gestire l'accresciuta necessità di traffico vescicolare mediato da SNARE.