SERCA2 Attivatori

Gli attivatori SERCA2 più comuni includono, ma non solo, la forskolina CAS 66575-29-9, la caffeina CAS 58-08-2, il resveratrolo CAS 501-36-0, il FTY720 CAS 162359-56-0 e la (-)epicatechina CAS 490-46-0.

Gli attivatori di SERCA2 sono sostanze chimiche che promuovono direttamente o indirettamente la funzione della proteina Sarco/Reticolo Endoplasmatico Ca2+-ATPasi 2 (SERCA2). Questa proteina svolge un ruolo essenziale nell'omeostasi del calcio intracellulare, pompando gli ioni calcio dal citosol verso il reticolo endoplasmatico. Vari composti chimici possono influenzare SERCA2 attraverso meccanismi diversi. Ad esempio, la forskolina aumenta i livelli di cAMP che successivamente attiva la PKA; questa chinasi fosforila il SERCA2, potenziandone la funzione. La caffeina, sebbene sia comunemente considerata un antagonista dei canali di rilascio del calcio, ha l'azione controintuitiva di attivare il SERCA2 per sequestrare il calcio citosolico elevato. L'ossido nitrico attiva la guanilato ciclasi, che aumenta i livelli di cGMP. Il cGMP elevato può stimolare indirettamente l'attività del SERCA2. È interessante notare che la tapigargina e l'ouabaina inducono meccanismi di compensazione che finiscono per determinare una upregulation di SERCA2.

Un altro gruppo di composti, come la curcumina e il resveratrolo, modulano i livelli di calcio intracellulare, innescando l'attivazione del SERCA2 come contromisura per ripristinare l'omeostasi del calcio. Il carbacholo agisce attraverso la segnalazione della proteina Gq, innescando la mobilitazione del calcio intracellulare e inducendo successivamente l'attività di SERCA2 per ripristinare l'equilibrio. Allo stesso modo, il 2-APB altera i livelli di calcio intracellulare, portando successivamente all'attivazione del SERCA2. FTY720, noto per i suoi effetti immunomodulatori, può esaurire il calcio dal reticolo endoplasmatico, stimolando SERCA2 a pompare nuovamente il calcio. L'epicatechina e il nitroprussiato di sodio sono altri elevatori dell'ossido nitrico, come l'ossido nitrico, che possono attivare indirettamente il SERCA2.