SBEM Attivatori

Gli attivatori SBEM più comuni includono, a titolo esemplificativo, la forskolina CAS 66575-29-9, l'IBMX CAS 28822-58-4, il PMA CAS 16561-29-8, la ionomicina CAS 56092-82-1 e la caliculina A CAS 101932-71-2.

Gli attivatori chimici dell'SBEM possono facilitare la sua attività funzionale attraverso varie vie di segnalazione e processi cellulari. La forskolina è uno di questi attivatori che ha come bersaglio l'adenilil ciclasi per aumentare i livelli intracellulari di AMP ciclico (cAMP). L'aumento del cAMP può potenziare il ruolo dell'SBEM nella segnalazione cAMP-dipendente, portando alla sua attivazione funzionale. Allo stesso modo, IBMX contribuisce all'aumento del cAMP inibendo le fosfodiesterasi, che impediscono la degradazione del cAMP, sostenendo così il segnale per promuovere l'attivazione di SBEM. Il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA) e il TPA attivano entrambi la protein chinasi C (PKC), portando alla fosforilazione di SBEM. Questa modifica post-traduzionale è fondamentale per l'attivazione di SBEM, consentendogli di partecipare attivamente alla trasduzione del segnale. La ionomicina, aumentando i livelli di calcio intracellulare, può anche avviare l'attivazione di chinasi calcio-dipendenti che possono indirizzare SBEM per la fosforilazione e la successiva attivazione.

Inoltre, l'inibizione delle fosfatasi proteiche da parte di composti come la calicolina A e l'acido okadaico può portare a un'iperfosforilazione dell'SBEM, uno stato che spesso si correla a una maggiore attività della proteina. L'A23187, agendo come ionoforo del calcio, può analogamente elevare i livelli di calcio per attivare le chinasi che fosforilano l'SBEM. La tapigargina, inibendo la Ca2+-ATPasi del reticolo sarco/endoplasmatico (SERCA), provoca un aumento della concentrazione di calcio citosolico, che può attivare le vie che portano alla fosforilazione e all'attivazione di SBEM. Il ruolo dell'anisomicina come attivatore di JNK la mette in condizione di attivare SBEM attraverso le vie delle proteine chinasi attivate dallo stress. Infine, l'acido fosfatidico, come secondo messaggero lipidico, può attivare l'SBEM attraverso la sua interazione con i recettori accoppiati a proteine G o con le chinasi associate alle vie di segnalazione lipidica, segnando un'altra via attraverso cui l'SBEM può essere attivato. Tutti questi agenti chimici, attraverso i loro meccanismi distinti, convergono verso il punto finale comune dell'attivazione dello SBEM, contribuendo ciascuno al suo ruolo funzionale all'interno della cellula.