SAP 114 Inibitori

I comuni inibitori della SAP 114 includono, a titolo esemplificativo e non esaustivo, il taxolo CAS 33069-62-4, la vinblastina CAS 865-21-4, il nocodazolo CAS 31430-18-9, la colchicina CAS 64-86-8 e la podofillotossina CAS 518-28-5.

Gli inibitori chimici di SAP 114 contribuiscono all'inibizione funzionale del suo ruolo nel ciclo cellulare, in particolare durante la mitosi. Il paclitaxel (taxolo), noto stabilizzatore di microtubuli, inibisce la funzione di SAP 114 mantenendo la struttura dei microtubuli, che può impedire i cambiamenti dinamici necessari per le operazioni di checkpoint del fuso e la segregazione dei cromosomi. Analogamente, la vinblastina e il nocodazolo interrompono la formazione dei microtubuli, una componente critica del fuso mitotico in cui è coinvolto SAP 114, determinando un'inibizione della sua funzione nella divisione cellulare. Anche la colchicina e la podofillotossina hanno come bersaglio la tubulina per impedire la polimerizzazione dei microtubuli; questa interruzione del fuso mitotico inibisce direttamente il ruolo di SAP 114 nella segregazione dei cromosomi. Tutte queste sostanze chimiche interferiscono con la dinamica dei microtubuli necessaria a SAP 114 per svolgere il suo ruolo nel checkpoint di assemblaggio del fuso.

Per quanto riguarda il processo mitotico, sostanze chimiche come il monastrolo e la S-Trityl-L-cisteina inibiscono specificamente le proteine del motore della chinesina, come Eg5, che sono essenziali per la separazione dei centrosomi e l'assemblaggio del polo del fuso, entrambi processi in cui SAP 114 è fondamentale. L'inibizione di queste proteine motrici della chinina da parte di Monastrol e S-Trityl-L-cisteina può quindi ostacolare la funzione di SAP 114 nella mitosi. Gli inibitori delle chinasi ciclina-dipendenti, come il Purvalanolo A e la Roscovitina, possono inibire gli eventi di fosforilazione di cui SAP 114 ha bisogno per controllare la progressione attraverso il ciclo cellulare. BI 2536 e Alisertib hanno come bersaglio, rispettivamente, la PLK1 e la chinasi Aurora A; queste chinasi sono fondamentali per la progressione mitotica, la maturazione e la separazione dei centrosomi e l'assemblaggio del fuso. L'inibizione di queste chinasi può quindi inibire la funzione di SAP 114 nel garantire l'allineamento e la segregazione accurati dei cromosomi. ZM447439 inibisce inoltre le chinasi Aurora, coinvolte nella fosforilazione di proteine necessarie per la funzione del fuso mitotico, influenzando così il ruolo di SAP 114 nel ciclo cellulare.