Rho GAP p190 Attivatori

I comuni attivatori di Rho GAP p190 includono, ma non solo, Y-27632, base libera CAS 146986-50-7, Fasudil, sale monocloridrico CAS 105628-07-7, GGTI 298 CAS 1217457-86-7, (S)-(-)-Blebbistatina CAS 856925-71-8 e Lovastatina CAS 75330-75-5.

Gli attivatori di Rho GAP p190 comprendono un insieme di composti chimici che promuovono indirettamente l'attività di Rho GAP p190 manipolando le vie di segnalazione delle GTPasi della famiglia Rho. Ad esempio, Y-27632 e Fasudil, entrambi inibitori selettivi di ROCK, un effettore a valle di RhoA, alleviano la fosforilazione inibitoria di Rho GAP p190, migliorando così la sua attività GAP verso RhoA. Analogamente, i farmaci della famiglia delle statine, come la lovastatina, e l'inibitore specifico GGTI-298, diminuiscono la prenilazione di RhoA, riducendo così la sua associazione alla membrana e la conseguente attività, che a sua volta consente a Rho GAP p190 di catalizzare più efficacemente l'idrolisi del GTP legato a RhoA. La C3 transferasi e l'esoenzima C3 transferasi, permeabili alla cellula, contribuiscono a questo miglioramento ADP-ribosilando e di conseguenza inattivando RhoA, B e C, liberando così ulteriormente Rho GAP p190 per esercitare la sua attività. L'acido lisofosfatidico (LPA) stimola indirettamente l'attività di Rho GAP p190 attraverso l'upregolazione dell'attività di RhoA, aumentando così la necessità cellulare della funzione di regolazione negativa di Rho GAP p190.

Anche l'equilibrio tra le diverse GTPasi della famiglia Rho è fondamentale nella modulazione dell'attività di Rho GAP p190. NSC23766, inibendo Rac1, sposta indirettamente l'attività verso RhoA, potenzialmente rafforzando il ruolo regolatorio di Rho GAP p190 nel controllo della segnalazione di RhoA. Al contrario, ML-141 e CID-1067700 ostacolano l'attività di Cdc42 e RhoA, rispettivamente, il che potrebbe portare a un aumento compensativo dell'attività di RhoA, che Rho GAP p190 regolerebbe. Infine, la capacità della ribavirina di esaurire i pool di GTP cellulari determina un'ampia soppressione delle attività delle Rho GTPasi, compresa RhoA, che potrebbe indurre una risposta funzionale più intensa da parte di Rho GAP p190. Nel complesso, questi attivatori operano attraverso meccanismi biochimici diversi ma interconnessi che convergono verso il potenziamento del ruolo di Rho GAP p190 nella modulazione della segnalazione delle Rho GTPasi.