Notch Inibitori
Gli inibitori Notch comuni includono, ma non solo, Semagacestat CAS 425386-60-3, DAPT CAS 208255-80-5, Dibenzazepina (Desidrossi LY 411575) CAS 209984-56-5, MK-0752 CAS 471905-41-6 e PF-3084014 CAS 1290543-63-3.
Gli inibitori chimici di Notch hanno come bersaglio il processo proteolitico essenziale per la sua attivazione. Il complesso gamma-secretasi è responsabile della scissione della proteina Notch in siti specifici all'interno del dominio transmembrana, una fase necessaria per il successivo rilascio e l'attivazione del dominio intracellulare Notch (NICD). Una volta rilasciato, il NICD trasloca nel nucleo, dove può regolare l'espressione di geni coinvolti nella differenziazione, nella proliferazione e nell'apoptosi cellulare. DAPT, LY-411575, RO4929097, MK-0752, PF-03084014 (Nirogacestat), BMS-906024, DBZ (Dibenzazepina), Avagacestat, Begacestat, Semagacestat, MRK-560 ed E2012 sono tutte sostanze chimiche che inibiscono questa precisa fase di scissione. Impedendo il clivaggio e l'attivazione di Notch, questi inibitori arrestano efficacemente la cascata di segnalazione che Notch regola. L'inibizione dell'attività della gamma-secretasi da parte di questi composti provoca l'accumulo del recettore Notch non scisso, rendendolo incapace di contribuire agli eventi di segnalazione intracellulare.
L'inibizione della segnalazione Notch da parte di queste sostanze chimiche è diretta e specifica all'attività della gamma-secretasi sulla proteina Notch. Ad esempio, DAPT e LY-411575 si legano al complesso gamma-secretasi e ne modulano l'attività proteasica, impedendo così il rilascio di NICD dal precursore Notch legato alla membrana. Analogamente, RO4929097 e MK-0752 sono potenti inibitori che stabilizzano il complesso gamma-secretasi in una forma inattiva, che a sua volta inibisce il rilascio di NICD. PF-03084014 (Nirogacestat) e BMS-906024 interagiscono specificamente con il sito attivo della gamma-secretasi, che è fondamentale per il clivaggio enzimatico di Notch. DBZ, Avagacestat e Begacestat, sebbene strutturalmente diversi, agiscono tutti per ostacolare l'attività enzimatica della gamma-secretasi, inibendo così la via di Notch. Semagacestat, MRK-560 ed E2012, grazie alla loro azione inibitoria sulla gamma-secretasi, assicurano che Notch rimanga nella sua forma completa e inattiva sulla superficie cellulare. L'inibizione dell'attività della gamma-secretasi e il conseguente blocco dell'attivazione di Notch è un'azione meccanica chiave di queste sostanze chimiche nell'inibire la segnalazione di Notch.
| Nome del prodotto | CAS # | Codice del prodotto | Quantità | Prezzo | CITAZIONI | Valutazione |
|---|---|---|---|---|---|---|
Lithium | 7439-93-2 | sc-252954 | 50 g | $214.00 | ||
Inibisce la glicogeno sintasi chinasi-3 (GSK-3), portando alla stabilizzazione della β-catenina, che trasloca nel nucleo e aumenta l'espressione di Notch. | ||||||
DAPT | 208255-80-5 | sc-201315 sc-201315A sc-201315B sc-201315C | 5 mg 25 mg 100 mg 1 g | $99.00 $335.00 $836.00 $2099.00 | 47 | |
Il DAPT è un inibitore della gamma-secretasi che impedisce il clivaggio della proteina Notch, inibendone l'attivazione e la conseguente segnalazione. | ||||||
Dibenzazepine (Deshydroxy LY 411575) | 209984-56-5 | sc-207554 sc-207554A | 2 mg 5 mg | $100.00 $260.00 | 4 | |
LY-411575 è un altro inibitore della gamma-secretasi che blocca l'attivazione proteolitica di Notch, inibendo così la segnalazione di Notch. | ||||||
MK-0752 | 471905-41-6 | sc-364534 sc-364534A | 10 mg 50 mg | $592.00 $1550.00 | ||
MK-0752 è un inibitore della gamma-secretasi che interrompe l'attivazione della proteina Notch inibendo la sua fase di clivaggio essenziale. | ||||||
PF-3084014 | 1290543-63-3 | sc-507501 | 5 mg | $130.00 | ||
PF-03084014 (Nirogacestat) è un inibitore selettivo della gamma-secretasi, che inibisce direttamente il clivaggio e l'attivazione di Notch. | ||||||
BMS-906024 | 1401066-79-2 | sc-507372 | 10 mg | $3600.00 | ||
BMS-906024 è un altro inibitore della gamma-secretasi che ostacola la via di segnalazione Notch impedendo l'attivazione proteolitica di Notch. | ||||||
LY411575 | 209984-57-6 | sc-364529 sc-364529A | 10 mg 50 mg | $194.00 $464.00 | 6 | |
DBZ è un inibitore della gamma-secretasi che blocca la scissione e l'attivazione di Notch, inibendo direttamente la cascata di segnalazione di Notch. | ||||||
BMS-708163 | 1146699-66-2 | sc-364444 sc-364444A | 10 mg 50 mg | $480.00 $1455.00 | 1 | |
Avagacestat è un inibitore della gamma-secretasi che ostacola l'attivazione della proteina Notch inibendone il clivaggio. | ||||||
RO-4929097 | 847925-91-1 | sc-364602 sc-364602A | 10 mg 50 mg | $430.00 $1389.00 | 1 | |
Begacestat è un inibitore della gamma-secretasi che impedisce direttamente il clivaggio di Notch, inibendo così la sua funzione di segnalazione. | ||||||
Semagacestat | 425386-60-3 | sc-364614 sc-364614A | 10 mg 50 mg | $350.00 $1200.00 | 1 | |
Semagacestat è un inibitore della gamma-secretasi che impedisce direttamente l'attivazione di Notch inibendo la sua scissione essenziale. | ||||||