Mare Attivatori

I comuni attivatori del Mare includono, ma non solo, la forskolina CAS 66575-29-9, l'IBMX CAS 28822-58-4, la ionomicina CAS 56092-82-1, il PMA CAS 16561-29-8 e l'(-)-Epigallocatechina gallato CAS 989-51-5.

Gli attivatori di Mare sono una serie di composti chimici che potenziano indirettamente l'attività funzionale di Mare attraverso la modulazione mirata delle vie di segnalazione intracellulari. La forskolina, stimolando l'adenilato ciclasi, e l'IBMX, inibendo le fosfodiesterasi, servono entrambi a elevare i livelli intracellulari di cAMP, che a loro volta attivano la protein chinasi A (PKA). La PKA attivata è in grado di fosforilare Mare, determinandone una maggiore attività. Analogamente, la Ionomicina e l'A23187, in quanto ionofori del calcio, aumentano i livelli di calcio intracellulare, che possono attivare le chinasi calcio/calmodulina-dipendenti, con conseguente possibile fosforilazione e attivazione di Mare. Il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA) stimola direttamente la protein chinasi C (PKC), che può anche fosforilare e attivare Mare, a condizione che Mare sia un substrato di PKC.

Inoltre, alcuni inibitori come EGCG, LY294002, U0126 e SB203580 possono promuovere indirettamente l'attivazione di Mare attenuando le influenze inibitorie o spostando l'equilibrio della segnalazione cellulare a favore dell'attivazione di Mare. L'EGCG agisce come un ampio inibitore delle chinasi, potenzialmente in grado di alleviare la regolazione negativa di Mare, mentre LY294002, un inibitore della PI3K, U0126, un inibitore della MEK, e SB203580, un inibitore della p38 MAP chinasi, possono reindirizzare le cascate di segnalazione verso vie che attivano Mare. La capsaicina e lo zaprinast contribuiscono ulteriormente al pool di attivatori di Mare, potenziando la segnalazione del calcio e del cGMP, rispettivamente, che potrebbero portare all'attivazione di Mare. Infine, BAPTA-AM, un chelante del calcio, influenza indirettamente l'attività di Mare perturbando l'omeostasi del calcio, potenzialmente innescando meccanismi di segnalazione compensativa che attivano Mare. Nel complesso, queste sostanze chimiche esemplificano l'intricata rete di segnalazione cellulare che può essere sfruttata per potenziare l'attività di Mare.