Mare Inhibitoren

Gängige Mare Inhibitors sind unter underem Imatinib CAS 152459-95-5, Erlotinib, Free Base CAS 183321-74-6, Sorafenib CAS 284461-73-0, Sunitinib Malate CAS 341031-54-7 und Dasatinib CAS 302962-49-8.

Chemische Hemmstoffe von Mare zielen auf verschiedene Kinasen und Rezeptoren ab, die an den Signalwegen beteiligt sind, an denen Mare bekanntermaßen beteiligt ist. Imatinib zum Beispiel ist ein starker Hemmstoff der Abl-Kinase, eines Enzyms, auf das Mare für die notwendigen Phosphorylierungsvorgänge angewiesen ist. Durch die Hemmung der Abl-Kinase behindert Imatinib wirksam die nachgeschalteten Wirkungen, die Mare in der Zelle ausübt. In ähnlicher Weise zielen Dasatinib und Bosutinib auf Kinasen der Src-Familie ab, die eine weitere Gruppe von Enzymen darstellen, die Mare oder die mit ihm verbundenen Proteine phosphorylieren können. Durch die Hemmung dieser Kinasen wird die Aktivität von Mare verringert, da die für seine Funktion notwendige Phosphorylierung ausbleibt. Nilotinib gehört ebenfalls zu dieser Gruppe, da es spezifisch die Bcr-Abl-Tyrosinkinase hemmt und dadurch wahrscheinlich den Phosphorylierungszustand von Proteinen, die Mare vorgeschaltet sind, verringert, was wiederum zu einer Verringerung der Aktivität von Mare führt.

Zusätzlich zu den Tyrosinkinase-Hemmern wird die Funktion von Mare indirekt durch Chemikalien beeinträchtigt, die die Rezeptoren hemmen, denen Mare nachgeschaltet ist. Erlotinib und Gefitinib zum Beispiel hemmen beide die EGFR-Tyrosinkinase und unterbrechen damit die Signalwege, an denen Mare beteiligt ist. Ohne aktive EGFR-Signalübertragung ist die Rolle von Mare bei der Ausbreitung zellulärer Reaktionen beeinträchtigt. Lapatinib erweitert diesen Ansatz, indem es sowohl ErbB2 als auch EGFR hemmt und so weiter sicherstellt, dass die Mare-Signalisierung durch das Fehlen von vorgelagerten Aktivatorsignalen vermindert wird. Sorafenib und Sunitinib, die zwar auf mehrere Tyrosinkinasen abzielen, würden in ähnlicher Weise zu einer Verringerung der Aktivität von Mare führen, indem sie die Aktivität von Kinasen einschränken, denen Mare möglicherweise nachgeschaltet ist. Pazopanib und Axitinib, die auf VEGFR, PDGFR und c-Kit abzielen, reduzieren ebenfalls die vorgelagerten Signale, die zur Aktivierung von Mare führen, und verringern damit die gesamte funktionelle Aktivität von Mare in der Zelle. Die Hemmung der VEGFR- und EGFR-Signalwege durch Vandetanib führt zu einer ähnlichen Verringerung der Aktivität von Mare und stellt sicher, dass Mare weniger zu seinen normalen Zellfunktionen beitragen kann.