C12orf40 Attivatori

I comuni attivatori del C12orf40 includono, ma non solo, la forskolina CAS 66575-29-9, la ionomicina CAS 56092-82-1, il PMA CAS 16561-29-8, la caliculina A CAS 101932-71-2 e l'acido okadaico CAS 78111-17-8.

Gli attivatori chimici del C12orf40 possono coinvolgere più vie cellulari per potenziarne l'attività attraverso meccanismi diretti o indiretti. La forskolina è uno di questi attivatori che stimola direttamente l'adenilato ciclasi, determinando un'elevata concentrazione intracellulare di AMP ciclico (cAMP), un messaggero secondario che attiva la protein chinasi A (PKA). La PKA, una volta attivata, può fosforilare C12orf40, determinando un aumento della sua attività funzionale. Allo stesso modo, la ionomicina aumenta la concentrazione intracellulare di calcio, che attiva le protein chinasi calcio-dipendenti, potenzialmente culminando nella fosforilazione e nell'attivazione di C12orf40. Il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA) è noto per attivare la proteina chinasi C (PKC), che può quindi indirizzare C12orf40 per la fosforilazione e la successiva attivazione.

Inoltre, composti come la calicolina A e l'acido okadaico impediscono la de-fosforilazione delle proteine inibendo le fosfatasi proteiche 1 e 2A, che possono portare alla fosforilazione prolungata e alla conseguente attivazione di C12orf40. Anche l'anisomicina, attivando le protein chinasi attivate dallo stress, contribuisce alla fosforilazione e all'attivazione di C12orf40. Inoltre, il polifenolo epigallocatechina gallato (EGCG) e l'inibitore della tirosin-chinasi genisteina possono promuovere indirettamente l'attivazione di C12orf40 modulando l'attività delle protein-chinasi; l'EGCG inibendo alcune chinasi e la genisteina inibendo le tirosin-chinasi, con possibile conseguenza dell'attivazione di vie alternative che attivano C12orf40. La tapigargina, inibendo la pompa SERCA, aumenta il calcio citosolico, che può attivare le chinasi che fosforilano C12orf40. Inoltre, gli analoghi del cAMP, come l'8-bromo-cAMP e il dibutirril-cAMP, possono permeare la membrana cellulare e attivare la PKA, che a sua volta può fosforilare e attivare C12orf40. Infine, la bisindolilmaleimide I, pur essendo un inibitore della PKC, può portare all'attivazione di C12orf40 attraverso la stimolazione di meccanismi di compensazione che attivano chinasi alternative in grado di fosforilare C12orf40.