4922505E12Rik Attivatori

Gli attivatori 4922505E12Rik più comuni includono, a titolo esemplificativo, A23187 CAS 52665-69-7, PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomicina CAS 56092-82-1 e Thapsigargin CAS 67526-95-8.

Gli attivatori chimici del dominio coiled-coil 185 possono agire attraverso una serie di meccanismi cellulari per ottenere i loro effetti. Lo ionoforo del calcio A23187 e la ionomicina, ad esempio, aumentano direttamente la concentrazione di calcio intracellulare, noto mediatore di vari processi cellulari. Questo aumento del calcio può innescare una cascata di eventi che portano all'attivazione del dominio coiled-coil contenente 185 coinvolgendo le vie di segnalazione calcio-dipendenti. La tapigargina contribuisce a questa attivazione mediata dal calcio inibendo la Ca2+ ATPasi del sarco/reticolo endoplasmatico, con conseguente aumento dei livelli di calcio intracellulare, facilitando così indirettamente l'attivazione del dominio a spirale contenente 185. Il cloruro di zinco e il cloruro di manganese(II) forniscono ioni metallici essenziali che supportano la conformazione strutturale necessaria per la funzione della proteina o attivano le chinasi che potrebbero fosforilare il dominio coiled-coil contenente 185, potenziandone l'attività. Il cloruro di cobalto(II) mantiene inoltre l'integrità strutturale della proteina, fondamentale per la sua attivazione.

Inoltre, il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA) e la brefeldina A alterano lo stato di fosforilazione delle proteine attivando la proteina chinasi C e interrompendo la struttura dell'apparato di Golgi, rispettivamente, che possono portare all'attivazione del dominio coiled-coil contenente 185 promuovendo cambiamenti conformazionali favorevoli o influenzando le sue modifiche post-traduzionali. La forskolina, il dibutirril-cAMP e l'N6-benzoiladenosina-3',5'-monofosfato ciclico aumentano i livelli di AMP ciclico, che a sua volta attiva la proteina chinasi A, una chinasi che può fosforilare il dominio coiled-coil contenente 185, portando alla sua attivazione. L'ortovanadato di sodio assicura che lo stato attivato del dominio coiled-coil contenente 185 sia mantenuto inibendo l'azione delle tirosin-fosfatasi proteiche, impedendo così la de-fosforilazione e la potenziale inattivazione della proteina. Attraverso queste vie biochimiche diverse ma interconnesse, queste sostanze chimiche possono orchestrare l'attivazione del dominio coiled-coil contenente 185 modificandone lo stato di fosforilazione, la conformazione o la concentrazione cellulare di ioni e molecole essenziali per la funzione ottimale della proteina.