Inhibiteurs ZDHHC14

Les inhibiteurs courants de ZDHHC14 comprennent, sans s'y limiter, l'acide 2-bromohexadécanoïque CAS 18263-25-7, la cérulénine (synthétique) CAS 17397-89-6, la tunicamycine CAS 11089-65-9, la fumonisine B1 CAS 116355-83-0 et la solution de Triacsin C dans le DMSO CAS 76896-80-5.

Les inhibiteurs chimiques de ZDHHC14 agissent par le biais de divers mécanismes qui interfèrent avec son activité enzymatique. Le palmitoyl coenzyme A est un substrat naturel nécessaire au processus de palmitoylation médié par ZDHHC14. Des produits chimiques comme le 2-Bromopalmitate agissent comme des inhibiteurs compétitifs, imitant structurellement le substrat et se liant au site actif de ZDHHC14, empêchant ainsi l'enzyme de catalyser le transfert des groupes palmitoyle à ses substrats protéiques. De même, la triacsine C réduit les niveaux intracellulaires d'acyl-CoA à longue chaîne, y compris le palmitoyl-CoA, limitant ainsi la disponibilité des substrats pour ZDHHC14 et conduisant à une inhibition indirecte de son activité. La cérulénine, en inhibant l'acide gras synthase, peut diminuer la synthèse des acides gras, ce qui limite indirectement le pool de palmitoyl-CoA, réduisant ainsi la capacité de palmitoylation de ZDHHC14.

D'autres inhibiteurs interfèrent avec l'environnement lipidique dans lequel ZDHHC14 opère. La tunicamycine, qui entrave la biosynthèse des glycoprotéines, pourrait modifier la composition des membranes où ZDHHC14 est actif, affectant ainsi sa fonctionnalité. La fumonisine B1, un inhibiteur de la céramide synthase, peut modifier les profils des sphingolipides, ce qui pourrait avoir un impact sur l'activité de ZDHHC14 en modifiant les microdomaines lipidiques des membranes. La curcumine perturbe les radeaux lipidiques et modifie la fluidité des membranes, ce qui peut entraîner une mauvaise localisation de ZDHHC14 ou de ses substrats, inhibant indirectement son action enzymatique. Des composés comme la Simvastatine, qui entravent la biosynthèse du cholestérol, peuvent influencer les caractéristiques membranaires qui sont cruciales pour le bon fonctionnement de ZDHHC14. La metformine active la protéine kinase activée par l'AMP (AMPK), un régulateur du métabolisme des lipides, diminuant ainsi potentiellement les niveaux de palmitoyl-CoA et inhibant indirectement le ZDHHC14. Enfin, le fénofibrate, par son activation du récepteur alpha activé par les proliférateurs de peroxysomes (PPARα), peut modifier les profils lipidiques d'une manière qui peut entraîner une réduction de l'approvisionnement en substrat palmitoyl-CoA de ZDHHC14, conduisant à une inhibition de son activité enzymatique. Chacun de ces produits chimiques, en affectant le métabolisme des lipides ou la composition de la membrane, peut indirectement entraver la fonction de ZDHHC14, illustrant les diverses voies biochimiques par lesquelles ZDHHC14 peut être inhibé.