Inhibiteurs Trp53i11

Les inhibiteurs courants de Trp53i11 comprennent, sans s'y limiter, Pifithrin-α hydrobromide CAS 63208-82-1, Tenovin-6 CAS 1011557-82-6, p53 Activator III, RITA CAS 213261-59-7, PRIMA-1 CAS 5608-24-2 et PRIMA-1MET CAS 5291-32-7.

Les inhibiteurs chimiques de Trp53i11 agissent par divers mécanismes pour supprimer sa fonction en ciblant principalement la voie p53. La pifithrine-α, par exemple, empêche p53 d'activer la transcription des gènes cibles en aval, qui sont cruciaux pour la réponse de la protéine au stress cellulaire. Cela réduit effectivement l'activité fonctionnelle de Trp53i11. De même, Nutlin-3a agit comme un imitateur de la protéine MDM2 qui se lie à p53, ce qui conduit à la stabilisation et à l'activation de p53. Le résultat de cette action est une inhibition fonctionnelle de Trp53i11 en raison des effets régulateurs négatifs de la p53 activée. Un autre composé, le Tenovin-6, augmente les niveaux de p53, qui à son tour peut indirectement réguler à la baisse Trp53i11 par le biais de la régulation transcriptionnelle.

D'autres composés, tels que RITA (NSC 652287), se lient directement à p53, empêchant son interaction avec MDM2. Il en résulte une augmentation de l'activité de p53, qui supprime alors la fonction de Trp53i11 par répression transcriptionnelle. Le Prima-1 et son analogue structurel APR-246 agissent tous deux en réactivant p53, bien que dans des conformations différentes. Prima-1 rétablit la conformation de p53 de type sauvage, tandis que APR-246 réactive p53 mutante, les deux conduisant à un effet en aval qui inclut l'inhibition de Trp53i11 via la répression transcriptionnelle. MIRA-1 et SCH529074 se lient à p53 pour stabiliser sa conformation active, ce qui renforce sa capacité à réprimer Trp53i11 au niveau transcriptionnel. Des composés tels que le 2-Vinyl-4-quinazolinol et le NSC 66811 perturbent l'interaction p53-MDM2, stabilisant et activant p53, qui réprime à son tour la fonction de Trp53i11. Le PK11007 stabilise p53 en interagissant avec son domaine central, renforçant ainsi l'activité de p53 et conduisant à la régulation négative de Trp53i11. Enfin, le sirtinol inhibe les protéines sirtuines qui désacétylent p53, ce qui entraîne une acétylation et une activation accrues de p53, qui régule alors négativement la fonction de Trp53i11 par le biais d'une répression transcriptionnelle.