TEX37 Activateurs

Les activateurs TEX37 courants comprennent, entre autres, le Bisindolylmaleimide I (GF 109203X) CAS 133052-90-1, la Forskoline CAS 66575-29-9, l'Ionomycine CAS 56092-82-1, le PMA CAS 16561-29-8 et l'Acide Okadaïque CAS 78111-17-8.

Les activateurs chimiques de TEX37 jouent un rôle crucial dans la modulation de son activité par le biais de diverses voies de signalisation cellulaire. Le bisindolylmaleimide I, par exemple, est connu pour inhiber la protéine kinase C, ce qui entraîne souvent une activation compensatoire de la protéine kinase A (PKA). La PKA est une enzyme centrale qui peut phosphoryler des protéines cibles, y compris TEX37, renforçant ainsi son activité. Un autre activateur, la forskoline, augmente directement les niveaux d'adénosine monophosphate cyclique (AMPc) dans la cellule. L'augmentation des niveaux d'AMPc est un mécanisme bien établi d'activation de la PKA. Lors de l'activation, la PKA peut phosphoryler une multitude de protéines et cette cascade d'événements de phosphorylation est connue pour conduire à l'activation de TEX37. De même, l'ionomycine facilite l'afflux d'ions calcium, qui se lient à la calmoduline et activent les kinases dépendantes de la calmoduline. Ces kinases sont capables de phosphoryler TEX37 et donc de l'activer.

La PMA est une autre substance chimique qui entre en contact avec la protéine kinase C (PKC), déclenchant une réaction en chaîne qui peut aboutir à la phosphorylation et à l'activation subséquente de TEX37. En revanche, l'acide okadaïque adopte une approche différente en inhibant les protéines phosphatases. Cette inhibition empêche la déphosphorylation des protéines, ce qui signifie que les protéines comme TEX37 restent phosphorylées et donc activées plus longtemps. La thapsigargin agit en augmentant les niveaux de calcium cytosolique, en inhibant l'ATPase calcique du réticulum endoplasmique, qui à son tour active les kinases dépendantes du calcium qui peuvent cibler et activer TEX37. Le Dibutyryl cAMP et le 8-Br-cAMP, deux analogues de l'AMPc, fonctionnent de manière similaire en activant la PKA, ce qui conduit à la phosphorylation de TEX37. L'anisomycine active les protéines kinases activées par le stress (SAPK), qui constituent un autre groupe de kinases pouvant phosphoryler et activer TEX37. La caliculine A, tout comme l'acide okadaïque, inhibe les protéines phosphatases, maintenant ainsi les protéines dans un état phosphorylé propice à l'activation de TEX37. Enfin, la sphingosine peut être métabolisée en sphingosine-1-phosphate (S1P) qui, par l'intermédiaire de ses récepteurs, peut activer les kinases en aval responsables de la phosphorylation et de l'activation de TEX37. Chacune de ces substances chimiques déclenche un événement de signalisation unique ou une série d'événements qui convergent vers l'activation de TEX37, assurant ainsi son bon fonctionnement dans l'environnement cellulaire.