Inhibiteurs TESK1

Les inhibiteurs courants de TESK1 comprennent, entre autres, le PP 2 CAS 172889-27-9, le dasatinib CAS 302962-49-8, la staurosporine CAS 62996-74-1, la génistéine CAS 446-72-0 et la lavendustine A CAS 125697-92-9.

Les inhibiteurs chimiques de TESK1 agissent par divers mécanismes pour entraver l'activité kinase essentielle à son rôle dans les processus de transduction des signaux au sein des cellules. PP2 et Dasatinib sont des exemples d'inhibiteurs qui ciblent les sites de liaison à l'ATP dans le domaine kinase de TESK1, empêchant le transfert des groupes phosphates aux protéines substrats. En occupant la poche de liaison à l'ATP, ces inhibiteurs stoppent effectivement l'activité catalytique de TESK1, la rendant incapable de phosphoryler ses substrats. De même, la staurosporine s'engage avec TESK1 en se liant au site ATP requis pour l'activité kinase, obstruant ainsi la cascade de phosphorylation que TESK1 propagerait normalement. La génistéine et la lavendustine A fonctionnent selon le même principe: elles entrent en compétition avec l'ATP pour se lier au domaine kinase de TESK1, garantissant ainsi l'inhibition de l'activité enzymatique, à savoir le transfert d'un groupe phosphate à une molécule de substrat.

Dans la continuité de ce thème, la tyrphostine AG 1478 et l'erlotinib inhibent TESK1 en ciblant également les sites de liaison à l'ATP, qui sont cruciaux pour sa fonction kinase. Ces inhibiteurs, bien que leurs cibles principales soient des tyrosines kinases différentes, ont la capacité d'inhiber TESK1 en empêchant l'ATP de se lier à l'enzyme. La tyrphostine AG 490, bien qu'initialement identifiée comme un inhibiteur de JAK2, peut indirectement inhiber TESK1 en obstruant les voies kinases en amont qui sont nécessaires à l'activation de TESK1, entravant ainsi sa signalisation en aval. Le SU6656, bien que connu pour sa sélectivité vis-à-vis des kinases de la famille Src, peut inhiber TESK1 par une compétition similaire avec l'ATP au niveau du domaine kinase. Le nilotinib, bien que sélectif pour BCR-ABL, a le potentiel d'inhiber TESK1 d'une manière analogue, en se liant au site de liaison de l'ATP et en empêchant l'activité de la kinase. Le sorafenib et le sunitinib, tous deux inhibiteurs de multiples récepteurs tyrosine kinases, peuvent entraver TESK1 en se liant à son site de liaison à l'ATP, empêchant ainsi la kinase de s'engager dans ses fonctions de phosphorylation.