TESK1阻害剤

一般的なTESK1阻害剤としては、PP 2 CAS 172889-27-9、Dasatinib CAS 302962-49-8、Staurosporine CAS 62996-74-1、Genistein CAS 446-72-0、Lavendustin A CAS 125697-92-9が挙げられるが、これらに限定されない。

TESK1の化学的阻害剤は様々なメカニズムで機能し、細胞内のシグナル伝達過程におけるTESK1の役割に不可欠なキナーゼ活性を阻害する。PP2とダサチニブは、TESK1のキナーゼドメイン内のATP結合部位を標的とする阻害剤の一例であり、基質タンパク質へのリン酸基の転移を阻害する。ATP結合ポケットを占有することにより、これらの阻害剤はTESK1の触媒活性を効果的に停止させ、基質をリン酸化できなくする。同様に、スタウロスポリンは、キナーゼ活性に必要なATP部位に結合することによってTESK1に関与し、TESK1が通常伝播するリン酸化カスケードを妨害する。ゲニステインとラベンダスチンAも同じ原理で作用し、TESK1のキナーゼドメインへの結合をATPと競合させ、酵素活性（基質分子へのリン酸基の転移）を確実に阻害する。

このテーマを続けると、Tyrphostin AG 1478とエルロチニブは、TESK1のキナーゼ機能にとって重要なATP結合部位も標的にしてTESK1を阻害する。これらの阻害剤は、主な標的が異なるチロシンキナーゼであるにもかかわらず、ATPが酵素に結合するのを阻害することによってTESK1を阻害する能力を持っている。チルホスチンAG 490は、当初JAK2阻害剤として同定されたが、TESK1の活性化に必要な上流のキナーゼ経路を阻害することにより、間接的にTESK1を阻害し、下流のシグナル伝達を阻害することができる。SU6656はSrcファミリーキナーゼに対する選択性で知られているが、キナーゼドメインにおけるATPとの同様の競合によってTESK1を阻害することができる。ニロチニブはBCR-ABLに選択的であるが、ATP結合部位に結合してキナーゼの活性を阻害することにより、同様の方法でTESK1を阻害する可能性がある。ソラフェニブとスニチニブは、いずれも複数の受容体チロシンキナーゼの阻害剤であるが、TESK1のATP結合部位に結合することによりTESK1を阻害し、キナーゼのリン酸化機能を阻害することができる。