TESK1 Inhibitoren

Gängige TESK1 Inhibitors sind unter underem PP 2 CAS 172889-27-9, Dasatinib CAS 302962-49-8, Staurosporine CAS 62996-74-1, Genistein CAS 446-72-0 und Lavendustin A CAS 125697-92-9.

Chemische Inhibitoren von TESK1 wirken über verschiedene Mechanismen, um die Kinaseaktivität zu hemmen, die für seine Rolle bei der Signalübertragung in den Zellen unerlässlich ist. PP2 und Dasatinib sind Beispiele für Inhibitoren, die auf die ATP-Bindungsstellen innerhalb der Kinasedomäne von TESK1 abzielen und die Übertragung von Phosphatgruppen auf Substratproteine verhindern. Indem sie die ATP-Bindungstasche besetzen, stoppen diese Inhibitoren effektiv die katalytische Aktivität von TESK1 und machen es unfähig, seine Substrate zu phosphorylieren. In ähnlicher Weise greift Staurosporin in TESK1 ein, indem es sich an die für die Kinaseaktivität erforderliche ATP-Stelle bindet und so die Phosphorylierungskaskade, die TESK1 normalerweise auslösen würde, blockiert. Genistein und Lavendustin A funktionieren nach demselben Prinzip, indem sie mit ATP um die Bindung an die Kinasedomäne von TESK1 konkurrieren und so sicherstellen, dass die enzymatische Aktivität - die Übertragung einer Phosphatgruppe auf ein Substratmolekül - gehemmt wird.

In Fortsetzung dieses Themas hemmen Tyrphostin AG 1478 und Erlotinib TESK1, indem sie ebenfalls auf die ATP-Bindungsstellen abzielen, die für die Kinasefunktion entscheidend sind. Diese Inhibitoren können TESK1 hemmen, indem sie die Bindung von ATP an das Enzym verhindern, obwohl ihre primären Ziele andere Tyrosinkinasen sind. Tyrphostin AG 490 wurde zwar ursprünglich als JAK2-Inhibitor identifiziert, kann aber indirekt TESK1 hemmen, indem es vorgelagerte Kinasewege blockiert, die für die Aktivierung von TESK1 notwendig sind, und so die nachgelagerte Signalübertragung behindert. SU6656 ist zwar für seine Selektivität gegenüber Kinasen der Src-Familie bekannt, kann aber TESK1 durch eine ähnliche Konkurrenz mit ATP an der Kinasedomäne hemmen. Nilotinib ist zwar für BCR-ABL selektiv, hat aber das Potenzial, TESK1 auf analoge Weise zu hemmen, indem es an die ATP-Bindungsstelle bindet und die Aktivität der Kinase verhindert. Sorafenib und Sunitinib, beides Inhibitoren mehrerer Rezeptortyrosinkinasen, können TESK1 hemmen, indem sie an die ATP-Bindungsstelle binden und so die Kinase daran hindern, ihre Phosphorylierungsfunktionen auszuüben.