TESK1 Inibidores

Os inibidores comuns de TESK1 incluem, entre outros, PP 2 CAS 172889-27-9, Dasatinib CAS 302962-49-8, Staurosporine CAS 62996-74-1, Genistein CAS 446-72-0 e Lavendustin A CAS 125697-92-9.

Os inibidores químicos da TESK1 funcionam através de vários mecanismos para impedir a atividade da cinase essencial para o seu papel nos processos de transdução de sinais nas células. O PP2 e o Dasatinib são exemplos de inibidores que têm como alvo os locais de ligação ao ATP no domínio da cinase da TESK1, impedindo a transferência de grupos fosfato para as proteínas do substrato. Ao ocuparem a bolsa de ligação ao ATP, estes inibidores interrompem efetivamente a atividade catalítica da TESK1, tornando-a incapaz de fosforilar os seus substratos. Da mesma forma, a Staurosporina interage com a TESK1 ligando-se ao local do ATP necessário para a atividade cinase, obstruindo assim a cascata de fosforilação que a TESK1 normalmente propagaria. A genisteína e a lavendustina A funcionam segundo o mesmo princípio, competindo com o ATP para se ligarem ao domínio da cinase da TESK1, assegurando que a atividade enzimática - a transferência de um grupo fosfato para uma molécula de substrato - é inibida.

Prosseguindo com este tema, a Tyrphostin AG 1478 e o Erlotinib inibem a TESK1, visando também os locais de ligação ao ATP, que são cruciais para a sua função de cinase. Estes inibidores, apesar de os seus alvos primários serem tirosinas quinases diferentes, têm a capacidade de inibir a TESK1 impedindo a ligação do ATP à enzima. A tirfostina AG 490, embora inicialmente identificada como um inibidor da JAK2, pode inibir indiretamente a TESK1 ao obstruir as vias da quinase a montante que são necessárias para a ativação da TESK1, impedindo assim a sua sinalização a jusante. O SU6656, embora conhecido pela sua seletividade para as cinases da família Src, pode inibir a TESK1 através de uma competição semelhante com o ATP no domínio da cinase. O nilotinib, embora seletivo para o BCR-ABL, tem potencial para inibir a TESK1 de forma análoga - ligando-se ao local de ligação do ATP e impedindo a atividade da quinase. O sorafenib e o sunitinib, ambos inibidores de múltiplos receptores de tirosina quinases, podem impedir a TESK1 ligando-se ao seu local de ligação ao ATP, impedindo assim que a quinase se envolva nas suas funções de fosforilação.