TESK1 Inibitori

I comuni inibitori di TESK1 includono, ma non solo, PP 2 CAS 172889-27-9, Dasatinib CAS 302962-49-8, Staurosporine CAS 62996-74-1, Genistein CAS 446-72-0 e Lavendustin A CAS 125697-92-9.

Gli inibitori chimici di TESK1 funzionano attraverso vari meccanismi per impedire l'attività chinasica essenziale per il suo ruolo nei processi di trasduzione del segnale all'interno delle cellule. PP2 e Dasatinib sono esempi di inibitori che hanno come bersaglio i siti di legame con l'ATP all'interno del dominio chinasico di TESK1, impedendo il trasferimento di gruppi fosfato alle proteine substrato. Occupando la tasca di legame dell'ATP, questi inibitori bloccano efficacemente l'attività catalitica di TESK1, rendendola incapace di fosforilare i suoi substrati. Allo stesso modo, la staurosporina si lega a TESK1 nel sito ATP necessario per l'attività della chinasi, ostacolando così la cascata di fosforilazione che TESK1 tipicamente propagherebbe. La genisteina e la lavendustina A operano secondo lo stesso principio: competono con l'ATP per legarsi al dominio chinasico di TESK1, assicurando che l'attività enzimatica - il trasferimento di un gruppo fosfato a una molecola di substrato - sia inibita.

Proseguendo su questo tema, la tirfostina AG 1478 e l'erlotinib inibiscono TESK1 prendendo di mira anche i siti di legame con l'ATP, che sono fondamentali per la sua funzione di chinasi. Questi inibitori, nonostante i loro bersagli primari siano tirosin-chinasi diverse, hanno la capacità di inibire TESK1 impedendo all'ATP di legarsi all'enzima. La tirfostina AG 490, sebbene inizialmente identificata come inibitore di JAK2, può inibire indirettamente TESK1 ostacolando le vie chinasiche a monte necessarie per l'attivazione di TESK1, impedendo quindi la sua segnalazione a valle. SU6656, sebbene sia noto per la sua selettività nei confronti delle chinasi della famiglia Src, può inibire TESK1 attraverso una competizione simile con l'ATP a livello del dominio chinasico. Nilotinib, sebbene selettivo per BCR-ABL, ha il potenziale per inibire TESK1 in modo analogo, legandosi al sito di legame dell'ATP e precludendo l'attività della chinasi. Sorafenib e Sunitinib, entrambi inibitori di tirosin-chinasi recettoriali multiple, possono ostacolare TESK1 legandosi al suo sito di legame dell'ATP, impedendo così alla chinasi di svolgere le sue funzioni di fosforilazione.