Inhibiteurs TAF II p130

Le triptolide cible de multiples voies de signalisation, notamment celles impliquées dans la machinerie transcriptionnelle où opère le TAF II p130. Le triptolide peut inhiber l'activité des facteurs de transcription et, par extension, la fonction des coactivateurs tels que TAF II p130 en altérant la formation du complexe transcriptionnel.

Le selinexor agit en inhibant l'exportine 1 (XPO1), ce qui conduit à l'accumulation de facteurs de transcription dans le noyau, qui peut saturer le TAF II p130 disponible et d'autres composants de la machinerie transcriptionnelle, inhibant ainsi leur fonction.

Il a été démontré que la curcumine inhibe la voie NF-κB, qui joue un rôle dans la transcription de divers gènes. En inhibant cette voie, la curcumine peut atténuer le recrutement de TAF II p130 dans le complexe transcriptionnel, inhibant ainsi sa fonction.

Le rocaglamide inhibe l'initiation de la traduction en se liant à l'eIF4A, un composant essentiel du complexe d'initiation de la traduction. Cette inhibition entraîne une réduction de la synthèse de diverses protéines, y compris des facteurs de transcription que le TAF II p130 coactiverait, inhibant ainsi indirectement la fonction du TAF II p130.

JQ1 inhibe BRD4, un membre de la famille BET des protéines à bromodomaine, qui sont connues pour réguler l'expression des gènes. En inhibant BRD4, JQ1 peut réduire le recrutement de la machinerie transcriptionnelle, y compris TAF II p130, vers les promoteurs, inhibant ainsi sa fonction.

U0126 est un inhibiteur de MEK1/2, qui se trouve en amont de ERK dans la voie MAPK. L'inhibition de cette voie peut entraîner une diminution de l'activation des facteurs de transcription qui recrutent TAF II p130 pour l'expression des gènes, ce qui entraîne une inhibition fonctionnelle de TAF II p130.

Le C646 est un inhibiteur sélectif de p300, une histone acétyltransférase qui acétyle les résidus lysine sur les histones et les facteurs de transcription. En inhibant p300, le C646 peut empêcher l'acétylation et l'activation des facteurs de transcription qui nécessitent TAF II p130, inhibant ainsi sa fonction.

Le SNS-032 est un inhibiteur de la kinase cycline-dépendante (CDK), avec une spécificité pour CDK2, CDK7 et CDK9. CDK7 et CDK9 font partie intégrante de la régulation transcriptionnelle, et leur inhibition par SNS-032 peut limiter la phosphorylation de l'ARN polymérase II et d'autres activateurs transcriptionnels, inhibant ainsi la fonction du TAF II p130.

BI-2536 est un inhibiteur de Plk1, et Plk1 est impliqué dans la progression du cycle cellulaire. En inhibant Plk1, BI-2536 peut conduire à l'arrêt du cycle cellulaire, ce qui réduirait la demande d'initiation transcriptionnelle et, par conséquent, la fonction de TAF II p130 dans le processus transcriptionnel.

SAHA est un inhibiteur d'histone désacétylase (HDAC), qui augmente l'acétylation des histones, ce qui conduit à une structure chromatinienne plus détendue. Cela peut entraîner un recrutement aberrant des complexes de transcription et, dans certains contextes, inhiber le recrutement et la fonction spécifiques de TAF II p130 dans l'initiation de la transcription.