Inhibiteurs St3Gal-II

Les inhibiteurs courants de St3Gal-II comprennent, sans s'y limiter, le Benzyl-2-acetamido-2-deoxy-α-D-galactopyranoside CAS 3554-93-6, le (Z)-Pugnac CAS 132489-69-1, la Swainsonine CAS 72741-87-8, la Déoxynojirimycine CAS 19130-96-2 et le chlorhydrate de Déoxymannojirimycine CAS 84444-90-6.

Les inhibiteurs chimiques de St3Gal-II comprennent une gamme de composés qui interfèrent avec la capacité de l'enzyme à sialyler les glycoprotéines et les glycolipides. Le benzyl-α-GalNAc est un inhibiteur compétitif, qui ressemble aux substrats naturels de St3Gal-II et bloque ainsi le site actif de l'enzyme. Cela empêche le transfert de l'acide sialique vers les cibles prévues. De même, PUGNAc provoque une accumulation de protéines modifiées par O-GlcNAc qui entrent en compétition avec les substrats de St3Gal-II, réduisant ainsi l'activité de sialylation de l'enzyme. La Swainsonine et la Déoxymannojirimycine ciblent toutes deux les enzymes de traitement des glycans en amont de la St3Gal-II, en inhibant spécifiquement l'alpha-mannosidase II et la mannosidase du Golgi, respectivement. Il en résulte une modification de la voie de traitement des N-glycanes, qui empêche l'accès de St3Gal-II à ses substrats naturels, ce qui conduit à son inhibition fonctionnelle.

En outre, la castanospermine et le celgosivir, deux inhibiteurs de la glucosidase, perturbent le repliement et le traitement des glycoprotéines, qui sont essentiels à l'action de St3Gal-II. Les glycoprotéines mal repliées ne sont pas des substrats appropriés pour St3Gal-II, ce qui entraîne une diminution de sa fonction de sialylation. La kifunensine, en inhibant la mannosidase I, entraîne une accumulation de glycanes à haute teneur en mannose, qui ne sont pas des substrats optimaux pour St3Gal-II. Le NB-DNJ, également connu sous le nom de Miglustat, inhibe la glucosylcéramide synthase, ce qui peut entraîner une diminution de la synthèse des glycosphingolipides, réduisant ainsi le nombre de substrats disponibles pour St3Gal-II. Le salacinol et la déoxynojirimycine inhibent également les glucosidases, ce qui entraîne l'accumulation de glycoprotéines mal repliées et une réduction de la fonctionnalité de la St3Gal-II. La fumonisine B1, en inhibant la céramide synthase, diminue les niveaux de glycosphingolipides, qui sont des substrats pour St3Gal-II, inhibant ainsi indirectement l'enzyme. Enfin, l'AMP-DNM cible les N-acétylglucosaminyltransférases et, bien qu'il n'inhibe pas directement la St3Gal-II, il peut modifier les structures glycanniques des glycoprotéines, réduisant ainsi la disponibilité de substrats appropriés pour la St3Gal-II et inhibant fonctionnellement l'enzyme.