Inhibiteurs SLC25A33

Les inhibiteurs courants de la SLC25A33 comprennent, entre autres, l'oligomycine CAS 1404-19-9, la roténone CAS 83-79-4, l'antimycine A CAS 1397-94-0, la 2-Thenoyltrifluoroacetone CAS 326-91-0 et la carboxine CAS 5234-68-4.

Les inhibiteurs chimiques de la SLC25A33 agissent principalement en perturbant la production d'ATP mitochondriale, un facteur crucial pour l'activité de transport de nucléotides de la protéine. L'oligomycine inhibe directement l'ATP synthase, ce qui entraîne une chute importante des niveaux d'ATP dans les mitochondries. Cette réduction de la disponibilité de l'ATP limite la capacité de la protéine SLC25A33 à faciliter l'échange de nucléotides à travers la membrane mitochondriale. De même, la roténone cible le complexe I mitochondrial, l'antimycine A interfère avec le complexe III, et le TTFA et la carboxine inhibent le complexe II, ce qui entraîne une diminution de la synthèse de l'ATP. Étant donné que SLC25A33 a besoin d'ATP pour fonctionner efficacement, ces perturbations de la chaîne de transport d'électrons créent un déficit énergétique qui inhibe les capacités de transport de nucléotides de la protéine.

L'inhibition de SLC25A33 est renforcée par des produits chimiques qui altèrent la respiration mitochondriale et la production d'ATP de diverses manières. La pyrithione de zinc perturbe la chaîne respiratoire, réduisant ainsi les niveaux d'ATP et compromettant la fonction de SLC25A33. Le FCCP agit comme un découpleur de la phosphorylation oxydative, dissipant le gradient de protons crucial pour la synthèse de l'ATP et, par conséquent, inhibant l'activité de la SLC25A33. Le malonate entre en compétition avec le succinate, inhibant le complexe II et entraînant une réduction de la production d'ATP, indispensable à l'activité de la protéine SLC25A33. La thénoyltrifluoroacétone cible et inhibe également les complexes de la chaîne de transport d'électrons, notamment le complexe II, ce qui entraîne une diminution des niveaux d'ATP nécessaires au fonctionnement de la protéine SLC25A33. L'azoture de sodium et le cyanure ciblent tous deux le complexe IV, entraînant une diminution substantielle de la synthèse de l'ATP, ce qui inhibe directement la fonction de transport des nucléotides de la SLC25A33. Enfin, l'atractyloside se lie à l'adénine nucléotide translocase, qui est essentielle pour l'échange ADP/ATP à travers la membrane mitochondriale, affectant ainsi les processus de transport associés à la SLC25A33 en réduisant les niveaux internes d'ATP mitochondrial disponibles pour son mécanisme de transport.