Inhibiteurs RFX4

Les inhibiteurs courants de RFX4 comprennent, entre autres, le Triptolide CAS 38748-32-2, (+/-)-JQ1, le Vismodegib CAS 879085-55-9, le Wnt-C59 CAS 1243243-89-1 et l'inhibiteur de la β-Caténine/Tcf, FH535 CAS 108409-83-2.

La classe des inhibiteurs de RFX4 englobe un large éventail de composés chimiques conçus pour cibler diverses voies de signalisation et processus cellulaires liés à RFX4 ou régulés par lui. Le principal mode d'action de ces inhibiteurs n'est pas l'interaction directe avec la protéine RFX4 elle-même, mais la modulation du paysage biochimique environnant qui affecte l'activité et la fonction de RFX4. Le triptolide, en inhibant l'ARN polymérase II, peut avoir un effet profond sur la transcription des gènes, y compris les gènes que RFX4 régule. Cela peut conduire à une diminution de l'activité transcriptionnelle des gènes cibles de RFX4. JQ1 et I-BET762 agissent au niveau épigénétique en perturbant la liaison des protéines BET à bromodomaine aux histones acétylées, ce qui peut entraîner une modification des schémas d'expression des gènes relevant du domaine de régulation de RFX4.

Des composés comme le SR1078, qui modulent l'activité des récepteurs nucléaires RORα et RORγ, sont connus pour avoir un impact sur la régulation du rythme circadien, influençant ainsi la fonction circadienne de RFX4. De même, les inhibiteurs des principales voies de développement, tels que le Vismodegib et le LGK-974, qui ciblent respectivement les voies de signalisation Hedgehog et Wnt, peuvent altérer les processus de développement et de prolifération cellulaire, affectant par la suite l'activité de RFX4.

FH535 et XAV-939 sont des inhibiteurs de la voie de signalisation Wnt/β-caténine, une voie centrale dans la détermination du destin cellulaire et l'expression des gènes. En inhibant cette voie, ces composés peuvent modifier l'activité transcriptionnelle de plusieurs gènes, y compris éventuellement ceux régulés par RFX4. Le DAPT, un inhibiteur de la γ-sécrétase, affecte la voie de signalisation Notch, qui est cruciale pour la différenciation cellulaire et le développement des tissus. La voie Notch a de nombreux points de dialogue avec d'autres voies de signalisation qui peuvent moduler indirectement la fonction de RFX4. Le sirolimus, un inhibiteur de mTOR, cible la croissance cellulaire et le métabolisme, ce qui a des implications pour le contexte cellulaire dans lequel RFX4 opère, en modifiant ses réseaux de régulation.