Inhibiteurs PRR5

Les inhibiteurs courants de PRR5 comprennent, entre autres, la rapamycine CAS 53123-88-9, le PP242 CAS 1092351-67-1, le KU 0063794 CAS 938440-64-3, l'AZD8055 CAS 1009298-09-2 et le Palomid 529 CAS 914913-88-5.

Les inhibiteurs de PRR5, en tant que classe indirecte, se réfèrent à des produits chimiques qui modulent l'activité de la protéine indirectement en ciblant les voies de signalisation ou les complexes protéiques associés, en particulier mTORC2. Les membres de cette classe sont principalement des inhibiteurs de la voie de signalisation mTOR, un régulateur central de la croissance, de la prolifération et de la survie des cellules. Des composés tels que la rapamycine, bien qu'ils soient principalement connus comme inhibiteurs de mTORC1, peuvent, dans des conditions spécifiques, affecter mTORC2, auquel PRR5 est associé. En influençant mTORC2, la rapamycine et les rapalogs peuvent indirectement modifier l'activité de PRR5.

D'autres inhibiteurs de mTOR plus sélectifs, tels que Torin 1, PP242 et Ku-0063794, peuvent cibler directement mTORC2, affectant ainsi la fonction de PRR5. La kinase mTOR est essentielle pour l'assemblage et l'activité de mTORC2, et l'on pense que PRR5 joue un rôle dans les voies de signalisation médiées par mTORC2. En inhibant l'activité de la kinase mTOR, ces composés peuvent perturber le fonctionnement normal de mTORC2 et, par conséquent, de PRR5. En outre, les doubles inhibiteurs de PI3K/mTOR tels que le PF-04691502, le PI-103 et l'Apitolisib offrent un mécanisme d'action plus large en ciblant à la fois les kinases PI3K et mTOR. Comme PI3K est en amont de mTOR dans la voie de signalisation, ces inhibiteurs peuvent entraîner une suppression plus complète de la voie, qui inclut l'activité de PRR5 au sein de mTORC2. Ces inhibiteurs se caractérisent par leur capacité à se lier au site de liaison de l'ATP de ces kinases, empêchant ainsi leur activité et la phosphorylation subséquente des cibles en aval, ce qui est essentiel pour la propagation des signaux qui contrôlent les fonctions cellulaires fondamentales.