KU 0063794 (CAS 938440-64-3)

La KU-0063794 présente une grande spécificité pour l'inhibition de mTOR (FRAP). La KU-0063794 à 30 nM est suffisante pour réduire rapidement l'activité de S6K1 en bloquant la phosphorylation du motif hydrophobe (Thr389) et par la suite la phosphorylation du résidu de la boucle T (Thr229), dans les cellules HEK-293. La KU-0063794 à 100-300 nM inhibe complètement la phosphorylation induite par les acides aminés de la protéine S6K1 et S6. La KU-0063794 inhibe la phosphorylation de mTORC1 à Ser2448 et de mTORC2 à Ser2481 de manière dose-dépendante et temps-dépendante. KU-0063794 induit une inhibition dose-dépendante de l'activité et de la phosphorylation de l'Akt à Ser473 et Thr308 inattendue, ainsi que de la phosphorylation des substrats de l'Akt PRAS40 à Thr246, GSK3α/GSK3β à Ser21/Ser9 et Foxo-1/3a à Thr24/Thr32, en présence de sérum ou à la suite d'une stimulation par l'IGF1. La KU-0063794, mais pas la rapamycine (sc-3504), inhibe l'activité de SGK1 et la phosphorylation de Ser422 ainsi que son substrat physiologique NDGR1 de manière dose-dépendante, dans la même mesure que la phosphorylation de S6K1 et d'Akt, alors que la KU-0063794 n'inhibe pas la phosphorylation d'ERK ou de RSK induite par l'ester de phorbol, ni l'activation de RSK. Par rapport à la rapamycine, la KU-0063794 présente une puissance plus importante pour induire la déphosphorylation complète de 4E-BP1 aux points Thr37, Thr46 et Ser65. La KU-0063794 inhibe la croissance cellulaire des MEF de type sauvage et des MEF déficients en mLST8 et induit un arrêt du cycle cellulaire en G1, de manière plus significative que la rapamycine.