GDC-0980 (CAS 1032754-93-0)

Le GDC-0980, également connu sous le nom d'apitolisib, est un antagoniste puissant et sélectif des kinases PI3K et mTOR de classe I, affichant une spécificité remarquable avec un Ki de 17 nM contre mTOR (FRAP) et des valeurs IC50 de 5 nM, 27 nM, 7 nM et 14 nM contre les isoformes PI3Kα, β, δ et γ, respectivement. Cette petite molécule agit en ajustant finement l'activité kinase au cœur des réseaux de signalisation cellulaire qui régissent la prolifération, la survie et l'angiogenèse des cellules, des processus clés impliqués dans la progression des états pathologiques. En ciblant à la fois les voies PI3K et mTOR, le GDC-0980 perturbe les cascades de signalisation complexes, ce qui entraîne une inhibition marquée de la prolifération cellulaire, comme le montrent les lignées cellulaires cancéreuses telles que PC3 et MCF7. Cette double stratégie d'inhibition offre un blocage complet de l'axe PI3K/AKT/mTOR, une voie de signalisation centrale souvent dérégulée dans diverses conditions, ce qui permet de freiner efficacement la croissance cellulaire aberrante et de promouvoir l'apoptose sans s'engager dans les complexités de la décomposition structurelle ou se concentrer sur l'applicabilité clinique. Grâce à ces mécanismes, l'apitolisib illustre une approche stratégique dans des contextes de recherche visant à explorer la dynamique sous-jacente des voies de croissance et de survie cellulaires, apportant des informations précieuses sur la modulation des moteurs moléculaires clés de la progression de la maladie.