Presenilin 2 Activateurs

Les activateurs courants de la préséniline 2 comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, le gallate de (-)-épigallocatéchine CAS 989-51-5, l'acide okadaïque CAS 78111-17-8, le PMA CAS 16561-29-8 et le Dibutyryl-cAMP CAS 16980-89-5.

Les activateurs de la préséniline 2 sont un groupe de composés chimiques qui ont des influences distinctes sur les voies biochimiques ou cellulaires qui conduisent finalement à l'activation fonctionnelle de la préséniline 2. Ces activateurs augmentent les niveaux intracellulaires d'AMPc, activent les protéines kinases comme la PKA et la PKC, ou inhibent les phosphatases comme la PP2A, toutes ces étapes conduisant à l'amélioration de l'activité de la préséniline 2. Par exemple, la forskoline, le db-cAMP, l'isoprotérénol, le Sp-cAMP, le Rolipram, le Cilostamide et le Ro 20-1724 augmentent tous les niveaux d'AMPc dans la cellule, soit en activant directement l'adénylyl cyclase, soit en imitant l'AMPc, soit en inhibant les phosphodiestérases dégradant l'AMPc. Cette augmentation de l'AMPc active la PKA, qui phosphoryle et active la préséniline 2. D'autre part, deux composés, le PMA et la staurosporine, agissent en activant la PKC, une autre kinase connue pour phosphoryler et activer la préséniline 2. Enfin, l'EGCG, l'acide okadaïque et la caliculine A renforcent indirectement l'activité de la préséniline 2 en inhibant la PP2A, une phosphatase qui déphosphoryle la préséniline 2. En inhibant cette phosphatase, ces composés maintiennent des niveaux plus élevés de préséniline 2 phosphorylée et active. Ainsi, ces activateurs, bien que différents dans leurs mécanismes d'action, aboutissent finalement au même résultat: l'activation de la préséniline 2.

Plusieurs activateurs de la préséniline 2 agissent en influençant les niveaux d'AMPc intracellulaires. L'augmentation de l'AMPc entraîne l'activation de la protéine kinase A (PKA), qui peut phosphoryler la préséniline 2, renforçant ainsi sa fonction. La forskoline, par exemple, est un activateur de l'adénylyl cyclase, ce qui entraîne une augmentation de la production d'AMPc. Le dibutyryl-cAMP (db-cAMP) et le Sp-cAMP sont des analogues de l'AMPc qui augmentent les niveaux intracellulaires d'AMPc. L'agoniste bêta-adrénergique Isoprotérénol augmente également les niveaux d'AMPc. Le Rolipram, le Cilostamide et le Ro 20-1724 sont des inhibiteurs de la phosphodiestérase qui empêchent la dégradation de l'AMPc, augmentant ainsi ses niveaux intracellulaires. Un autre groupe d'activateurs agit par le biais de la phosphorylation des protéines. Le PMA et la staurosporine sont de puissants activateurs de la protéine kinase C (PKC), qui phosphoryle la préséniline 2, entraînant son activation. Inversement, l'EGCG, l'acide okadaïque et la caliculine A sont des inhibiteurs de la protéine phosphatase 2A (PP2A), une protéine qui déphosphoryle la préséniline 2. En inhibant la PP2A, ces composés assurent des niveaux plus élevés de préséniline 2 phosphorylée et active. Ainsi, par divers mécanismes, ces composés chimiques renforcent efficacement l'activité fonctionnelle de la préséniline 2.