Presenilin 2 アクチベーター

一般的なプレセニリン2活性化剤には、フォルスコリン CAS 66575-29-9、(-)-エピガロカテキンガレート CAS 989-51-5、オク アダイン酸 CAS 78111-17-8、PMA CAS 16561-29-8、ジブチルリル-cAMP CAS 16980-89-5などがある。

プレセニリン2活性化剤は、プレセニリン2の機能的活性化に最終的につながる生化学的または細胞経路に明確な影響を及ぼす化学化合物のグループである。 これらの活性化剤は、細胞内のcAMPレベルを増加させるか、PKAやPKCのようなプロテインキナーゼを活性化するか、またはPP2Aのようなホスファターゼを阻害するかのいずれかであり、これらすべてがプレセニリン2活性の増強につながるステップである。例えば、フォルスコリン、db-cAMP、イソプロテレノール、Sp-cAMP、ロリプラム、シロスタミド、およびRo 20-1724はすべて、アデニルシクラーゼを直接活性化するか、cAMPを模倣するか、またはcAMPを分解するホスホジエステラーゼを阻害することによって、細胞内のcAMPレベルを増加させる。一方、PMAとスタウロスポリンの2つの化合物は、プレセニリン2をリン酸化し活性化することが知られているもう一つのキナーゼであるPKCを活性化することによって作用する。 最後に、EGCG、オカダ酸、カリンクリンAは、プレセニリン2を脱リン酸化するリン酸化酵素であるPP2Aを阻害することによって、間接的にプレセニリン2の活性を高める。このホスファターゼを阻害することにより、これらの化合物は、リン酸化され活性化したプレセニリン2のレベルをより高く維持する。したがって、これらの活性化因子は、その作用機序は異なるものの、最終的には同じ結果、すなわちプレセニリン2の活性化につながる。

いくつかのプレセニリン2活性化因子は、細胞内のcAMPレベルに影響を与えることによって作用する。cAMPの増加はプロテインキナーゼA（PKA）の活性化につながり、PKAはプレセニリン2をリン酸化し、その機能を高める。例えば、フォルスコリンはアデニリルシクラーゼの活性化剤であり、cAMP産生を増加させる。ジブチリル-cAMP（db-cAMP）およびSp-cAMPは、細胞内cAMPレベルを増加させるcAMP類似体である。βアドレナリン作動薬のイソプロテレノールもcAMPレベルを上昇させる。Rolipram、Cilostamide、Ro 20-1724はホスホジエステラーゼ阻害剤で、cAMPの分解を阻害し、細胞内レベルを上昇させる。もう一つの活性化剤は、タンパク質のリン酸化を介して働く。PMAとスタウロスポリンは、プロテインキナーゼC（PKC）の強力な活性化剤であり、プレセニリン2をリン酸化して活性化に導く。逆に、EGCG、オカダ酸、およびカリクリンAは、プレセニリン2を脱リン酸化するタンパク質であるプロテインホスファターゼ2A（PP2A）の阻害剤である。 PP2Aを阻害することにより、これらの化合物は、リン酸化され活性化されたプレセニリン2のレベルをより高くする。したがって、多様なメカニズムを通して、これらの化合物はプレセニリン2の機能的活性を効果的に増強する。