Inhibiteurs p53

Les inhibiteurs de p53 courants comprennent notamment Nutlin-3 CAS 548472-68-0, Pifithrin-α hydrobromide CAS 63208-82-1, Roscovitine CAS 186692-46-6, Pifithrin-α, p-Nitro CAS 389850-21-9 et Pifithrin-μ CAS 64984-31-2.

Les inhibiteurs de p53 sont une classe de composés chimiques qui ciblent et inhibent la fonction de la protéine p53. La protéine p53, également connue sous le nom de protéine tumorale 53, est un régulateur essentiel de la progression du cycle cellulaire, de la réparation de l'ADN et de l'apoptose (mort cellulaire programmée). Elle agit comme un suppresseur de tumeurs en empêchant la prolifération des cellules dont l'ADN est endommagé ou qui présentent des mutations susceptibles d'entraîner le développement d'un cancer. Dans des conditions normales, la protéine p53 est étroitement régulée et maintenue à de faibles niveaux dans la cellule. Cependant, en réponse à divers signaux de stress tels que les dommages à l'ADN, l'activation d'un oncogène ou l'hypoxie, les niveaux et l'activité de p53 peuvent augmenter. La p53 activée induit l'arrêt du cycle cellulaire, ce qui laisse le temps de réparer l'ADN, ou déclenche l'apoptose.

Ce mécanisme contribue à maintenir la stabilité du génome ainsi que la survie et la propagation des cellules présentant des mutations nuisibles. Les inhibiteurs de p53 interfèrent avec la fonction normale de la protéine p53 et sont principalement utilisés comme outils de recherche pour étudier les effets biologiques de l'inactivation de p53. En inhibant p53, ces produits chimiques permettent aux chercheurs d'étudier les conséquences de la perte ou de la réduction de l'activité de p53 dans les processus cellulaires et les modèles de maladies. Il existe plusieurs types d'inhibiteurs de p53, qui peuvent cibler différents aspects de la fonction de p53. Une approche courante consiste à perturber l'interaction entre p53 et son régulateur négatif, MDM2 (mouse double minute 2). MDM2 se lie à p53 et favorise sa dégradation, régulant ainsi ses niveaux dans la cellule. Les inhibiteurs qui interfèrent avec l'interaction p53-MDM2 empêchent MDM2 de marquer p53 pour la dégradation, ce qui entraîne une augmentation des niveaux et de l'activité de p53. Dans l'ensemble, la voie de la p53 est très complexe et implique de nombreuses interactions avec d'autres protéines et mécanismes de régulation. De nombreux inhibiteurs de p53 se lient directement à la protéine p53 et perturbent son interaction avec d'autres protéines impliquées dans les voies de signalisation de p53. Ces inhibiteurs peuvent également interférer avec la capacité de p53 à activer les gènes en aval impliqués dans l'arrêt du cycle cellulaire ou l'apoptose.