Olr559 Activateurs

Les activateurs courants de l'Olr559 comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, le PMA CAS 16561-29-8, l'ionomycine CAS 56092-82-1, le (±)-Bay K 8644 CAS 71145-03-4 et le zinc CAS 7440-66-6.

Les activateurs chimiques de l'Olr559 peuvent déclencher diverses voies intracellulaires conduisant à son activation fonctionnelle. La forskoline stimule directement l'adénylyl cyclase, augmentant les niveaux intracellulaires d'AMPc, qui activent ensuite la protéine kinase A (PKA). La PKA peut phosphoryler des protéines cibles et, dans cette cascade, l'Olr559 peut être fonctionnellement activé. De même, le PMA, connu sous le nom de phorbol 12-myristate 13-acétate, active la protéine kinase C (PKC), une autre kinase capable de phosphoryler l'Olr559, facilitant ainsi son activation. L'ionomycine, en augmentant les niveaux de calcium intracellulaire, peut activer les kinases dépendantes du calcium qui peuvent phosphoryler et donc activer l'Olr559. Cette élévation du taux de calcium peut également être obtenue grâce au BAY K8644, un agoniste des canaux calciques de type L, ce qui pourrait conduire à l'activation de l'Olr559 par des kinases stimulées par le calcium en aval.

De plus, la pyrithione de zinc augmente les niveaux de zinc intracellulaires, ce qui peut activer les kinases sensibles au zinc, conduisant à la phosphorylation et à l'activation de l'Olr559. L'acide okadaïque, en inhibant les protéines phosphatases, empêche la déphosphorylation des protéines, maintenant ainsi l'Olr559 dans un état phosphorylé actif. Contrairement à la fonction typique des inhibiteurs de la PKA, le chlorhydrate de H-89 peut, dans certaines circonstances, conduire à l'activation de l'Olr559 par des kinases non PKA compensant la PKA inhibée. La caliculine A, comme l'acide okadaïque, inhibe les protéines phosphatases telles que PP1 et PP2A, ce qui entraîne une phosphorylation soutenue et un état actif de l'Olr559. L'anisomycine active les protéines kinases activées par le stress, qui peuvent à leur tour activer l'Olr559 par phosphorylation. La vératridine, en agissant comme un agoniste du canal sodique, pourrait initier une cascade impliquant des kinases sensibles au sodium qui phosphorylent et activent l'Olr559. La thapsigargin, un inhibiteur du SERCA, entraîne une augmentation du calcium cytosolique, qui active des kinases dépendantes du calcium qui peuvent alors phosphoryler et activer Olr559. Enfin, la ouabaïne, en inhibant la Na+/K+ ATPase, modifie les gradients ioniques intracellulaires, ce qui pourrait conduire à l'activation de l'Olr559 par des changements dans l'activité des kinases associés à une modification de l'équilibre ionique.