Inhibiteurs NBS1

Les inhibiteurs courants de NBS1 comprennent, entre autres, l'inhibiteur de la voie MRN-ATM, Mirin CAS 299953-00-7, l'inhibiteur DNA-PK II CAS 154447-35-5, l'inhibiteur de la kinase ATM CAS 587871-26-9, VE 821 CAS 1232410-49-9 et l'inhibiteur de la kinase ATM/ATR CAS 905973-89-9.

Les inhibiteurs chimiques de la NBS1 peuvent perturber sa fonction dans diverses voies de réparation de l'ADN en ciblant des protéines clés qui interagissent avec la NBS1 ou la modifient. La mirine, par exemple, inhibe le complexe MRN, qui fait partie intégrante de la réponse aux dommages de l'ADN, en ciblant spécifiquement l'interaction Mre11-Rad50, réduisant ainsi la capacité de NBS1 à faciliter la réparation de l'ADN. NU7026, en inhibant la DNA-PK, peut entraver la voie de jonction des extrémités non homologues (NHEJ), où la NBS1 est essentielle pour recruter la DNA-PK sur les cassures double brin de l'ADN, inhibant ainsi fonctionnellement le rôle de la NBS1 dans la réparation de l'ADN. De même, KU-55933 et CGK733 inhibent la kinase ATM, qui est responsable de la phosphorylation de NBS1 dans le cadre de la réponse aux dommages de l'ADN. Sans cette phosphorylation, le rôle de NBS1 dans la signalisation et la réparation des lésions de l'ADN est réduit.

Outre les inhibiteurs de l'ATM kinase, les produits chimiques qui ciblent l'ATR kinase jouent également un rôle crucial dans l'inhibition de la NBS1. VE-821, AZ20 et ETP-46464 sont des inhibiteurs d'ATR qui empêchent la phosphorylation de NBS1 par ATR, une étape critique pour l'activation de la réponse aux dommages de l'ADN impliquant NBS1. En outre, PF-477736 et LY2603618 sont des inhibiteurs de Chk1, et comme Chk1 peut phosphoryler NBS1, leur inhibition peut entraver la fonction de NBS1 dans les points de contrôle et la réparation des dommages à l'ADN. La wortmannine est un inhibiteur large de PI3K qui affecte les membres de la famille PIKK, y compris ATM et ATR, empêchant la phosphorylation et le bon fonctionnement de NBS1 dans la réponse aux lésions de l'ADN. Le CP-466722 est un autre inhibiteur d'ATM, qui empêche la phosphorylation de NBS1 par ATM, ce qui est nécessaire pour que NBS1 fonctionne efficacement dans la signalisation de la réparation des cassures double-brin de l'ADN. Chacun de ces inhibiteurs, en ciblant des enzymes spécifiques qui agissent sur la NBS1, peut compromettre la capacité de la NBS1 à participer à la réponse cellulaire aux lésions de l'ADN.