NBS1 アクチベーター

レスベラトロールは SIRT1 を刺激し、SIRT1 は NBS1 の脱アセチル化を促進することで、DNA 修復活性を高めます。 SIRT1 活性の増加は、DNA 切断部位への NBS1 の結合を促進することで、DNA 損傷応答における NBS1 の機能を強化します。

トリコスタチンAはヒストン脱アセチル化酵素（HDAC）を阻害し、クロマチンの過剰アセチル化と弛緩をもたらします。このクロマチン構造の変化により、NBS1のDNA損傷部位への接近が容易になり、DNA修復メカニズムにおけるその役割が強化されます。

ニコチンアミドモノヌクレオチド（NAD+の前駆体）は、細胞内のNAD+レベルを上昇させます。NAD+はSIRT1の活性に必要です。この化合物はSIRT1を活性化することで、DNA損傷応答におけるNBS1の脱アセチル化と活性化を間接的に高めます。

クロロキンはリソソームの酸性化を阻害し、その結果、オートファジーによる分解が阻害される可能性があります。これにより、NBS1などのタンパク質の安定性と利用可能性が高まり、オートファジーによる分解が防止されるため、DNA修復機能が潜在的に強化されます。

オラパリブのようなPARP阻害剤は、PARPをDNA損傷部位に捕捉し、2本鎖切断の増加につながります。この切断は相同組換え修復を必要とし、NBS1は重要な構成要素であるため、間接的にNBS1媒介DNA修復活性を促進します。

KU-55933はATMキナーゼを阻害しますが、逆説的に、NBS1が関与する代替DNA修復経路の補償的な増加につながる可能性があります。この間接的な効果により、2本鎖切断に対するNBS1依存性の修復メカニズムが強化される可能性があります。

ミリンは、MRE11-RAD50-NBS1複合体のエキソヌクレアーゼ活性を阻害します。これにより、複合体の活性がDNA末端切除からDNA損傷応答の活性化へとシフトし、NBS1のDNA修復チェックポイント活性化における役割が強化される可能性があります。

VE-821はATR阻害剤であり、ATRを阻害することで、DNA損傷に直面してもゲノムの安定性を維持するための代償機構として、NBS1媒介DNA修復経路への依存度を高める可能性があります。

NU7441はDNA-PKcs阻害剤であり、NBS1が重要な役割を果たす相同組換え修復活性の増加につながる可能性があります。DNA-PKcsを阻害することで、この化合物は間接的にDNA修復におけるNBS1の役割を強化します。

MG132はプロテアソーム阻害剤であり、NBS1を含むDNA損傷応答に関与するタンパク質の分解を防ぐことで、それらの安定化をもたらします。したがって、MG132はDNA修復経路へのNBS1の関与を促進します。