NBS1 Attivatori
Gli attivatori NBS1 più comuni includono, ma non solo, il resveratrolo CAS 501-36-0, la tricostatina A CAS 58880-19-6, il β-nicotinammide mononucleotide CAS 1094-61-7, la clorochina CAS 54-05-7 e l'olaparib CAS 763113-22-0.
Gli attivatori di NBS1 comprendono un insieme di entità chimiche che potenziano indirettamente l'attività funzionale di NBS1 nei sistemi di risposta e riparazione del danno al DNA cellulare. KU-55933 e AZD0156 agiscono come inibitori della chinasi ATM che, ostacolando l'attività della chinasi, inducono inavvertitamente a fare maggiore affidamento sulla ricombinazione omologa per la riparazione del DNA, un processo in cui NBS1 svolge un ruolo fondamentale. Mirin ed ETP-46464 agiscono in modo simile sul complesso MRN inibendo la sua attività esonucleasica, impedendo così l'elaborazione delle estremità del DNA e potenziando l'attivazione di NBS1 nella segnalazione del checkpoint e nella riparazione del DNA. La clorochina, attraverso l'inibizione dell'autofagia, stabilizza indirettamente NBS1 riducendone la degradazione e garantendone la disponibilità per la segnalazione del danno al DNA. NU7026, un inibitore di DNA-PKcs, e VE-821, un inibitore di ATR, aumentano entrambi la funzione di NBS1 aumentando la dipendenza cellulare da HR per la risoluzione del danno al DNA, dove il ruolo di NBS1 è fondamentale.
Olaparib, Talazoparib e Niraparib, tutti inibitori di PARP, potenziano l'attività di NBS1 aumentando il verificarsi di rotture del doppio filamento di DNA che richiedono la riparazione mediata da NBS1 attraverso HR. L'inibizione della fosfatasi Wip1 da parte di inibitori specifici mantiene attivata più a lungo la risposta al danno al DNA, sostenendo indirettamente il potenziamento del ruolo di NBS1 in tale risposta. Attraverso questi diversi meccanismi, ogni attivatore chimico facilita indirettamente il potenziamento del coinvolgimento di NBS1 nell'intricata rete di vie che mantengono la stabilità genomica. Collettivamente, essi sottolineano l'importanza della capacità funzionale di NBS1 nella risposta cellulare al danno al DNA e i loro effetti convergono nell'amplificare le attività critiche di NBS1 nei processi di riparazione del DNA.
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| Nome del prodotto | CAS # | Codice del prodotto | Quantità | Prezzo | CITAZIONI | Valutazione |
|---|---|---|---|---|---|---|
Resveratrol | 501-36-0 | sc-200808 sc-200808A sc-200808B | 100 mg 500 mg 5 g | $60.00 $185.00 $365.00 | 64 | |
Il resveratrolo stimola la SIRT1, che a sua volta deacetilerebbe la NBS1, potenziando così la sua attività di riparazione del DNA. L'aumento dell'attività di SIRT1 migliora le funzioni di NBS1 nella risposta al danno al DNA, promuovendo il suo reclutamento nei siti di rottura del DNA. | ||||||
Trichostatin A | 58880-19-6 | sc-3511 sc-3511A sc-3511B sc-3511C sc-3511D | 1 mg 5 mg 10 mg 25 mg 50 mg | $149.00 $470.00 $620.00 $1199.00 $2090.00 | 33 | |
La tricostatina A inibisce le istone deacetilasi (HDAC), portando all'iperacetilazione e al rilassamento della cromatina. Questa alterazione della struttura della cromatina facilita un maggiore accesso di NBS1 alle lesioni del DNA, potenziando il suo ruolo nei meccanismi di riparazione del DNA. | ||||||
β-Nicotinamide mononucleotide | 1094-61-7 | sc-212376 sc-212376A sc-212376B sc-212376C sc-212376D | 25 mg 100 mg 1 g 2 g 5 g | $92.00 $269.00 $337.00 $510.00 $969.00 | 4 | |
Come precursore del NAD+, il mononucleotide di nicotinamide aumenta i livelli cellulari di NAD+, che è necessario per l'attività di SIRT1. Attivando SIRT1, questo composto aumenta indirettamente la deacetilazione e l'attivazione di NBS1 nella risposta al danno al DNA. | ||||||
Chloroquine | 54-05-7 | sc-507304 | 250 mg | $68.00 | 2 | |
La clorochina interrompe l'acidificazione lisosomiale, che può portare all'inibizione della degradazione autofagica. Questo aumenta la stabilità e la disponibilità delle proteine, come NBS1, impedendo la loro degradazione autofagica, potenzialmente migliorando la funzione di riparazione del DNA. | ||||||
Olaparib | 763113-22-0 | sc-302017 sc-302017A sc-302017B | 250 mg 500 mg 1 g | $206.00 $299.00 $485.00 | 10 | |
Gli inibitori della PARP, come Olaparib, intrappolano la PARP sulle lesioni del DNA, provocando un aumento delle rotture a doppio filamento. Queste rotture richiedono la riparazione della ricombinazione omologa, dove NBS1 è un componente critico, promuovendo così indirettamente l'attività di riparazione del DNA mediata da NBS1. | ||||||
ATM Kinase Inibitore | 587871-26-9 | sc-202963 | 2 mg | $108.00 | 28 | |
KU-55933 inibisce la chinasi ATM, che, paradossalmente, può portare ad un aumento compensativo dei percorsi alternativi di riparazione del DNA che coinvolgono NBS1. Questo effetto indiretto può potenziare i meccanismi di riparazione dipendenti da NBS1 in risposta alle rotture a doppio filamento. | ||||||
MRN-ATM Pathway Inhibitor, Mirin | 299953-00-7 | sc-203144 | 10 mg | $138.00 | 4 | |
Mirin inibisce l'attività esonucleasica del complesso MRE11-RAD50-NBS1, il che potrebbe potenziare il ruolo di NBS1 nell'attivazione del checkpoint di riparazione del DNA, in quanto sposta l'attività del complesso dalla resezione dell'estremità del DNA all'attivazione della risposta al danno al DNA. | ||||||
VE 821 | 1232410-49-9 | sc-475878 | 10 mg | $360.00 | ||
VE-821 è un inibitore di ATR che, inibendo ATR, può portare a una maggiore dipendenza dai percorsi di riparazione del DNA mediati da NBS1 come meccanismo di compensazione per mantenere la stabilità genomica di fronte al danno al DNA. | ||||||
NU 7441 | 503468-95-9 | sc-208107 | 5 mg | $350.00 | 10 | |
NU7441 è un inibitore di DNA-PKcs che può portare ad un aumento dell'attività di riparazione della ricombinazione omologa, dove NBS1 è un attore chiave. Inibendo DNA-PKcs, il composto aumenta indirettamente il ruolo di NBS1 nella riparazione del DNA. | ||||||
MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] | 133407-82-6 | sc-201270 sc-201270A sc-201270B | 5 mg 25 mg 100 mg | $56.00 $260.00 $980.00 | 163 | |
MG132 è un inibitore del proteasoma che può portare alla stabilizzazione delle proteine coinvolte nella risposta al danno al DNA, tra cui NBS1, impedendone la degradazione. Quindi, MG132 aumenta la disponibilità di NBS1 per partecipare ai percorsi di riparazione del DNA. | ||||||