NBS1 활성제

일반적인 NBS1 활성화제에는 레스베라트롤 CAS 501-36-0, 트리코스타틴 A CAS 58880-19-6, β-니코틴아마이드 단핵산염 CAS 1094-61-7, 클로로퀸 CAS 54-05-7 및 올라파립 CAS 763113-22-0이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.

NBS1 활성화제는 세포 DNA 손상 반응 및 복구 시스템 내에서 NBS1의 기능적 활동을 간접적으로 향상시키는 화학 물질의 집합을 포함합니다. KU-55933과 AZD0156은 ATM 키나아제 억제제로 작용하여 키나아제의 활동을 방해함으로써 의도치 않게 DNA 복구를 위한 상동 재조합에 더 많이 의존하도록 유도하며, 이 과정에서 NBS1이 중추적인 역할을 합니다. 미린과 ETP-46464는 엑소뉴클레아제 활성을 억제함으로써 MRN 복합체에 유사하게 영향을 미쳐 DNA 말단의 처리를 방지하고 체크포인트 신호와 DNA 복구에서 NBS1의 활성화를 강화합니다. 클로로퀸은 자가포식 억제를 통해 NBS1의 분해를 감소시킴으로써 간접적으로 안정화시켜 DNA 손상 신호에 대한 가용성을 보장합니다. DNA-PKcs 억제제인 NU7026과 ATR 억제제인 VE-821은 모두 NBS1의 역할이 중요한 DNA 손상 해결을 위해 HR에 대한 세포 의존성을 증가시켜 NBS1의 기능을 강화합니다.

올라파립, 탈라조파립, 니라파립은 모두 PARP 억제제로, HR을 통한 NBS1 매개 복구가 필요한 DNA 이중 가닥 단절의 발생을 증가시켜 NBS1 활성을 향상시킵니다. 특정 억제제에 의한 Wip1 포스파타제의 억제는 DNA 손상 반응을 더 오래 활성화하여 해당 반응에서 NBS1의 역할 강화를 간접적으로 지원합니다. 이러한 다양한 메커니즘을 통해 각 화학적 활성화제는 게놈 안정성을 유지하는 복잡한 경로 네트워크에서 NBS1의 관여를 간접적으로 촉진합니다. 종합적으로, 이들은 DNA 손상에 대한 세포 반응에서 NBS1의 기능적 능력의 중요성을 강조하며, 이들의 효과는 수렴하여 DNA 복구 과정에서 NBS1의 중요한 활동을 증폭시킵니다.