NBS1 Inibidores

Os inibidores comuns de NBS1 incluem, entre outros, o inibidor da via MRN-ATM, Mirin CAS 299953-00-7, o inibidor de DNA-PK II CAS 154447-35-5, o inibidor da quinase ATM CAS 587871-26-9, VE 821 CAS 1232410-49-9 e o inibidor da quinase ATM/ATR CAS 905973-89-9.

Os inibidores químicos do NBS1 podem perturbar a sua função em várias vias de reparação do ADN, visando proteínas-chave que interagem com o NBS1 ou o modificam. O Mirin, por exemplo, inibe o complexo MRN, que é parte integrante da resposta aos danos no ADN, ao visar especificamente a interação Mre11-Rad50, prejudicando assim a capacidade do NBS1 para facilitar a reparação do ADN. O NU7026, ao inibir a DNA-PK, pode obstruir a via de união de extremidades não homólogas (NHEJ), em que o NBS1 é essencial para recrutar a DNA-PK para as quebras de cadeia dupla do ADN, inibindo assim funcionalmente o papel do NBS1 na reparação do ADN. Do mesmo modo, o KU-55933 e o CGK733 inibem a quinase ATM, que é responsável pela fosforilação do NBS1 como parte da resposta aos danos no ADN. Sem esta fosforilação, o papel do NBS1 na sinalização e reparação dos danos no ADN é reduzido.

Para além dos inibidores da ATM quinase, os produtos químicos que têm como alvo a ATR quinase também desempenham um papel crucial na inibição do NBS1. VE-821, AZ20 e ETP-46464 são inibidores da ATR que impedem a fosforilação do NBS1 pela ATR, um passo crítico para a ativação da resposta aos danos no ADN que envolve o NBS1. Além disso, o PF-477736 e o LY2603618 são inibidores da Chk1 e, uma vez que a Chk1 pode fosforilar o NBS1, a sua inibição pode impedir a função do NBS1 nos pontos de controlo e reparação dos danos no ADN. A Wortmannin actua como um inibidor alargado da PI3K que afecta os membros da família PIKK, incluindo ATM e ATR, impedindo a fosforilação e a função adequada do NBS1 na resposta aos danos no ADN. O CP-466722 é outro inibidor da ATM, impedindo a fosforilação da NBS1 pela ATM, que é necessária para que a NBS1 funcione eficazmente na sinalização da reparação da quebra de cadeia dupla do ADN. Cada um destes inibidores, ao visar enzimas específicas que actuam sobre o NBS1, pode comprometer a capacidade do NBS1 de participar na resposta celular aos danos no ADN.