AZ20 (CAS 1233339-22-4)
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L'AZ20 est un inhibiteur hautement sélectif ciblant la kinase de l'ataxie télangiectasie mutée et apparentée à Rad3 (ATR), une enzyme qui joue un rôle central dans la réponse aux dommages de l'ADN et dans les voies de régulation du cycle cellulaire. En inhibant la kinase ATR, l'AZ20 perturbe efficacement le réseau complexe de voies de signalisation que les cellules déploient en réponse aux lésions de l'ADN, en particulier pendant la phase S du cycle cellulaire. Cette interruption entrave la capacité de la cellule à réparer les lésions de l'ADN, ce qui entraîne une accumulation de l'instabilité génomique et, finalement, la mort cellulaire. Ce mécanisme fait de l'AZ20 un outil utile pour la biologie moléculaire et la recherche génétique, permettant aux scientifiques d'étudier la complexité des processus de réparation de l'ADN, d'étudier les réponses cellulaires au stress génomique et d'élucider le rôle de l'ATR dans le maintien de l'intégrité génomique. Ainsi, l'AZ20 est largement utilisé dans des études visant à comprendre les mécanismes fondamentaux qui sous-tendent la réparation de l'ADN et le contrôle du cycle cellulaire, ainsi que dans le développement de nouvelles stratégies pour cibler les cellules cancéreuses dont les capacités de réparation de l'ADN sont compromises.
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AZ20 (CAS 1233339-22-4) Références
- Découverte du 4-{4-[(3R)-3-Méthylmorpholine-4-yl]-6-[1-(méthylsulfonyl)cyclopropyl]pyrimidine-2-yl}-1H-indole (AZ20): un inhibiteur puissant et sélectif de la protéine kinase ATR avec une activité antitumorale in vivo en monothérapie. | Foote, KM., et al. 2013. J Med Chem. 56: 2125-38. PMID: 23394205
- Mécanismes responsables des interactions antileucémiques synergiques entre l'inhibition de l'ATR et la cytarabine dans les cellules de la leucémie myéloïde aiguë. | Ma, J., et al. 2017. Sci Rep. 7: 41950. PMID: 28176818
- L'inhibition de l'ATR potentialise l'effet cytotoxique de la gemcitabine sur les cellules cancéreuses du pancréas par l'augmentation des dommages à l'ADN et l'abrogation de l'induction de la ribonucléotide réductase par la gemcitabine. | Liu, S., et al. 2017. Oncol Rep. 37: 3377-3386. PMID: 28440428
- L'inhibition de CHK1 sensibilise les cellules du sarcome d'Ewing à la gemcitabine, un inhibiteur de la ribonucléotide réductase. | Goss, KL., et al. 2017. Oncotarget. 8: 87016-87032. PMID: 29152060
- Le ralentissement et l'inversion globaux de la fourche médiés par l'ATR facilitent la traversée de la fourche et empêchent les cassures chromosomiques au niveau des liaisons transversales entre brins d'ADN. | Mutreja, K., et al. 2018. Cell Rep. 24: 2629-2642.e5. PMID: 30184498
- Découverte et caractérisation de l'AZD6738, un inhibiteur puissant de la kinase mutée de l'ataxie télangiectasie et apparentée à Rad3 (ATR), applicable comme agent anticancéreux. | Foote, KM., et al. 2018. J Med Chem. 61: 9889-9907. PMID: 30346772
- Le ciblage simultané de la transcription de l'ATR et de l'ARN polymérase I a des effets antileucémiques synergiques sur la leucémie myéloïde aiguë. | Wang, T., et al. 2019. Signal Transduct Target Ther. 4: 44. PMID: 31700693
- Des inhibiteurs de petites molécules et un modèle de souris exprimant la mort de la kinase démontrent que l'activité kinase de Chk1 est essentielle pour les embryons de souris et les cellules cancéreuses. | Muralidharan, SV., et al. 2020. Life Sci Alliance. 3: PMID: 32571801
- MYBL2 et ATM suppriment le stress de réplication dans les cellules souches pluripotentes. | Blakemore, D., et al. 2021. EMBO Rep. 22: e51120. PMID: 33779025
- Une respiration mitochondriale minimale est nécessaire pour prévenir la mort cellulaire par inhibition de la signalisation mTOR dans les cellules déficientes en CoQ. | Wang, Y. and Hekimi, S. 2021. Cell Death Discov. 7: 201. PMID: 34349107
- Phosphoprotéomique de la signalisation ATR dans les testicules de souris. | Sims, JR., et al. 2022. Elife. 11: PMID: 35133275
- La recombinase RAD51 (RAD51) médiée par la sérine/thréonine kinase ATM (Ataxia-televangelist mutated) / ATR favorise la différenciation ostéogénique et inhibe l'ostéoclastogenèse dans l'ostéoporose. | Qiu, M., et al. 2022. Bioengineered. 13: 4201-4211. PMID: 35176943
- La surcharge de pression active la réaction d'endommagement de l'ADN dans les cellules stromales cardiaques: Un nouveau mécanisme à l'origine de l'insuffisance cardiaque avec fraction d'éjection préservée ? | Stadiotti, I., et al. 2022. Front Cardiovasc Med. 9: 878268. PMID: 35811699
- Le déséquilibre nucléotidique dissocie la croissance cellulaire de la prolifération cellulaire. | Diehl, FF., et al. 2022. Nat Cell Biol. 24: 1252-1264. PMID: 35927450
- La mono-infection par le virus adéno-associé induit une réponse aux dommages de l'ADN et une réparation de l'ADN qui contribuent à la réplication de l'ADN viral. | Ning, K., et al. 2023. mBio. 14: e0352822. PMID: 36719192
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AZ20, 5 mg | sc-503186 | 5 mg | $250.00 |