Inhibiteurs Na+ CP type III

Les inhibiteurs courants de Na+ CP de type III comprennent, entre autres, l'amiloride CAS 2609-46-3, le Benzamil-HCl CAS 161804-20-2, le triamtérène CAS 396-01-0, le 5-(N,N-Hexaméthylène)amiloride CAS 1428-95-1 et le 5-(N-Éthyl-N-isopropyl)-Amiloride CAS 1154-25-2.

Les inhibiteurs chimiques de la Na+ CP de type III peuvent modifier efficacement la fonction de la protéine en ciblant les canaux sodiques épithéliaux (ENaC) qui sont essentiels à son fonctionnement. L'amiloride, un inhibiteur bien connu des ENaC, se lie aux canaux sodiques, ce qui entraîne une réduction de l'absorption des ions sodium à travers les cellules épithéliales où ces canaux sont prédominants. Il en résulte une différence de potentiel transépithélial plus faible, ce qui diminue la force motrice de l'absorption de sodium dont dépend la CP Na+ de type III. De même, Benzamil et Phenamil, deux analogues de l'Amiloride, inhibent spécifiquement ces canaux, diminuant le gradient de sodium nécessaire à l'activité de la protéine. En entravant l'influx de sodium, ces inhibiteurs ont un impact direct sur la fonctionnalité de la Na+ CP de type III.

L'hexaméthylène amiloride, un dérivé plus puissant de l'amiloride, ainsi que l'éthylisopropylamiloride et le diméthylamiloride, ciblent également les canaux ENaC, réduisant la réabsorption du sodium et modifiant par conséquent le gradient de sodium que la CP Na+ de type III utilise pour le transport du sodium. La pyrazinoylguanidine s'ajoute à cette liste en inhibant les canaux sodiques et en perturbant l'équilibre sodique à travers la membrane cellulaire, ce qui est vital pour le fonctionnement de la CP Na+ de type III. Le triamtérène, par son action diurétique, inhibe la réabsorption du sodium au niveau des tubules rénaux distaux en bloquant l'ENaC, ce qui influence l'activité de la CP Na+ de type III. En outre, la tertiapine-Q, bien qu'elle cible sélectivement certains canaux potassiques, inhibe également l'ENaC, ce qui peut indirectement diminuer l'activité de la CP Na+ de type III en modifiant les gradients ioniques et les voies de signalisation électrique. La spironolactone, en antagonisant l'aldostérone, affecte indirectement la synthèse des protéines du canal ENaC, ce qui a des effets en aval sur la fonction de la CP Na+ de type III en modifiant son gradient de sodium moteur.