Inhibiteurs GS2-like

Les inhibiteurs communs de type GS2 comprennent notamment l'inhibiteur de lipase, THL CAS 96829-58-2, la solution de triacsine C dans le DMSO CAS 76896-80-5, l'atglistatine CAS 1469924-27-3, le MAFP CAS 188404-10-6 et le sel d'ammonium de l'acide pyrrolidinedithiocarbamique CAS 5108-96-3.

Les inhibiteurs chimiques de GS2-like peuvent fournir un aperçu de l'inhibition fonctionnelle de cette protéine par le biais de diverses approches mécanistiques. L'orlistat et son métabolite actif, la tétrahydrolipstatine, inhibent directement l'activité lipase de GS2-like, qui est essentielle à sa fonction dans le métabolisme des lipides. En bloquant cette activité, ces composés empêchent GS2-like de décomposer les lipides, inhibant ainsi sa fonction normale. De même, l'ebelactone B cible le résidu sérine dans le site actif de la GS2-like, un élément crucial pour son activité enzymatique, ce qui entraîne une inhibition fonctionnelle. Cette action est similaire à celle du Methyl arachidonyl fluorophosphonate, qui peut se lier de manière covalente au même résidu sérine, inhibant ainsi de manière irréversible la GS2-like.

En outre, Triacsin C perturbe la production d'acyl-CoA gras en inhibant l'activité de l'acyl-CoA synthétase, qui est un précurseur nécessaire au métabolisme des lipides et qui inhibe donc indirectement l'activité de GS2-like en limitant la disponibilité de ses substrats. Le Palmitoyl-CoA, quant à lui, agit comme un inhibiteur compétitif, probablement en raison de similitudes structurelles avec les substrats du GS2-like, réduisant ainsi sa capacité à participer aux processus métaboliques. L'atglistatine, connue pour inhiber la triglycéride lipase adipeuse, pourrait conduire à une compétition de substrat pour GS2-like, inhibant effectivement son activité en raison d'un excès de triglycérides. Le RHC80267, en inhibant la diacylglycérol lipase, modifie les niveaux de diacylglycérol et perturbe le pool de substrats lipidiques disponibles pour GS2-like, inhibant ainsi sa fonction. Le dithiocarbamate de pyrrolidine (PDTC), en tant que chélateur de métaux, pourrait inhiber la GS2-like si l'activité de la protéine dépend des ions métalliques. Le spiroépoxyde, en ciblant les enzymes ayant une activité de type époxyde hydrolase, peut inhiber GS2-like en interagissant avec son site actif, en supposant que la protéine ait une telle activité. Le ML351, qui inhibe la 15-lipoxygénase, pourrait également inhiber GS2-like par un mécanisme similaire si GS2-like partage des caractéristiques fonctionnelles avec les lipoxygénases. Enfin, la cérulénine, en inhibant l'acide gras synthase, peut se lier au site actif de GS2-like et inhiber sa fonction, à condition que GS2-like ait une similarité structurelle ou fonctionnelle avec l'acide gras synthase.