glypican-6 Activateurs

Les activateurs courants du glypican-6 comprennent, entre autres, le lithium CAS 7439-93-2, la purmorphamine CAS 483367-10-8, le cholestérol CAS 57-88-5, la forskoline CAS 66575-29-9 et l'acide rétinoïque, tous trans CAS 302-79-4.

Le Glypican-6 (GPC6) est un protéoglycane héparane-sulfate de surface cellulaire qui joue un rôle crucial dans la régulation des voies de signalisation morphogène essentielles au développement et à la différenciation cellulaire, telles que les voies Wnt, Hedgehog et FGF. Des produits chimiques tels que le chlorure de lithium, le BIO et le SB216763 activent la voie de signalisation Wnt en inhibant la GSK-3β qui, en l'absence de ligands Wnt, favorise la dégradation de la β-caténine, un transducteur de signal clé dans la voie. En empêchant cette dégradation, ces produits chimiques peuvent conduire à l'accumulation de la β-caténine dans le noyau et à l'activation transcriptionnelle subséquente des gènes cibles de Wnt, dont les glypicans. Cette activation indirecte du GPC6 par le biais de l'amélioration de la voie de signalisation Wnt suggère une augmentation potentielle de l'expression et de la fonction du GPC6.

De même, la purmorphamine et le SAG agissent sur la voie de signalisation Hedgehog en imitant les effets des ligands Hedgehog, ce qui conduit à l'activation de la voie et potentiellement à une augmentation de l'expression de GPC6 dans le cadre de la réponse transcriptionnelle. Le cholestérol et la cyclopamine, tout en ayant des rôles opposés dans la voie Hedgehog, soulignent la complexité de la régulation de la voie et le potentiel des mécanismes de rétroaction qui pourraient également moduler indirectement l'activité de GPC6. La forskoline, en augmentant les niveaux intracellulaires d'AMPc, pourrait influencer une série de voies de signalisation, y compris celles impliquant la GPC6, en modulant l'activité de la protéine kinase A (PKA) et les événements de signalisation en aval. L'acide rétinoïque peut affecter la GPC6 en modifiant l'état de différenciation des cellules, qui est étroitement lié à la régulation et à l'expression des protéoglycanes.