Inhibiteurs GATSL2

Les inhibiteurs courants de GATSL2 comprennent, entre autres, WYE-354 CAS 1062169-56-5, KU 0063794 CAS 938440-64-3, Rapamycin CAS 53123-88-9, Torin 1 CAS 1222998-36-8 et AZD8055 CAS 1009298-09-2.

Les inhibiteurs de GATSL2 sont une classe spécialisée de composés chimiques conçus pour cibler la protéine GATSL2 et perturber efficacement son rôle de régulateur négatif dans la voie de signalisation mTORC1. Ces inhibiteurs agissent avec une grande précision, en ciblant les interactions de GATSL2 au sein du complexe GATOR. En empêchant la formation d'homodimères ou d'hétérodimères de GATSL2 avec CASTOR1, ou en entravant la capacité de GATSL2 à se lier au sous-complexe GATOR2 et à l'inhiber, ces composés modulent précisément l'influence de la protéine sur mTORC1. De petites molécules ou d'autres agents non peptidiques constituent l'épine dorsale de cette classe, naviguant habilement à travers les barrières cellulaires pour atteindre le domaine cytosolique où GATSL2 exerce sa fonction.

D'un point de vue fonctionnel, les inhibiteurs de GATSL2 peuvent avoir divers mécanismes d'action, chacun étant conçu pour interférer avec des aspects spécifiques du rôle régulateur de GATSL2. Certains inhibent sélectivement la dimérisation de GATSL2 avec CASTOR1, affectant ainsi directement sa capacité à détecter les niveaux d'arginine et, par conséquent, à réguler mTORC1. D'autres composés peuvent cibler les sites d'interaction de GATSL2 avec le sous-complexe GATOR2, ce qui désengage efficacement son effet inhibiteur sur mTORC1. Dans l'un ou l'autre scénario, les inhibiteurs servent à modifier la dynamique de la signalisation intracellulaire en neutralisant l'influence de GATSL2. Ces composés présentent généralement une perméabilité cellulaire élevée afin d'assurer une distribution efficace dans le compartiment cytosolique et peuvent également se caractériser par une stabilité métabolique pour une action durable. Grâce à ces mécanismes détaillés, les inhibiteurs de GATSL2 parviennent à offrir une approche de la modulation de la voie mTORC1 en agissant sur l'un de ses composants régulateurs clés.