Inhibiteurs fringe

Les inhibiteurs de frange courants comprennent, sans s'y limiter, le DAPT CAS 208255-80-5, la Dibenzazépine (Deshydroxy LY 411575) CAS 209984-56-5, le RO-4929097 CAS 847925-91-1, le L-685,458 CAS 292632-98-5 et le PF-2545920 CAS 1292799-56-4.

Les inhibiteurs chimiques de Fringe peuvent entraver sa fonction en ciblant la voie de signalisation Notch, qui fait partie intégrante du rôle de Fringe dans la modification de l'activité du récepteur Notch. Les inhibiteurs de la gamma-sécrétase tels que le DAPT, le LY411575, le RO4929097, le L-685,458, le PF-03084014, l'Avagacestat, le Semagacestat, le Begacestat, le DBZ, le MK-0752 et le E-2012 agissent en empêchant le clivage des précurseurs de Notch, étape nécessaire à la production de la forme active du récepteur de Notch. Comme l'activité de Fringe dépend de la présence de ce récepteur actif, les inhibiteurs réduisent effectivement la capacité de Fringe à moduler la signalisation. En stoppant la formation de la forme active de Notch, ces produits chimiques font en sorte que Fringe ne dispose pas du substrat dont elle a besoin pour exercer ses effets biologiques, ce qui l'inhibe fonctionnellement.

Le mécanisme d'action de ces inhibiteurs consiste à se lier au site actif de la gamma-sécrétase ou à modifier sa conformation, ce qui bloque la capacité de l'enzyme à traiter les précurseurs de Notch. Cette inhibition de l'activité de la gamma-sécrétase se traduit par une réduction de la quantité de récepteur Notch actif disponible dans la cellule. Fringe, qui agit sur les récepteurs Notch pour influencer leur interaction avec d'autres molécules et la transduction du signal qui s'ensuit, se retrouve sans sa cible. Par conséquent, la cascade de signalisation que Fringe devrait normalement influencer est effectivement inhibée. La spécificité de ces inhibiteurs chimiques de la gamma-sécrétase permet de s'assurer que l'impact sur l'activité de Fringe est une conséquence directe de la perturbation du traitement des récepteurs Notch. Ainsi, l'inhibition fonctionnelle de Fringe par ces produits chimiques est obtenue par un blocage précis du processus d'activation du récepteur Notch, qui est un point d'action critique pour le rôle biologique de Fringe.