Esp31 Activateurs

Les activateurs Esp31 courants comprennent, sans s'y limiter, la PMA CAS 16561-29-8, l'Ionomycine CAS 56092-82-1, la Forskoline CAS 66575-29-9, le chlorhydrate d'isoprotérénol CAS 51-30-9 et la (-)-épinéphrine CAS 51-43-4.

Les activateurs chimiques d'Esp31 peuvent induire son activité par le biais de diverses voies de signalisation intracellulaires. Le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) cible directement la protéine kinase C (PKC), connue pour modifier les protéines par phosphorylation. Lorsque la PMA active la PKC, cela peut conduire à la phosphorylation d'Esp31, à condition qu'Esp31 serve de substrat à la PKC. Cette modification altère généralement la fonction de la protéine, en augmentant potentiellement son activité. De même, la forskoline, en augmentant les niveaux intracellulaires d'AMPc, active la protéine kinase A (PKA), qui peut alors phosphoryler Esp31. L'isoprotérénol et l'épinéphrine augmentent également les niveaux d'AMPc par le biais de la signalisation des récepteurs bêta-adrénergiques, l'isoprotérénol stimulant directement l'adénylate cyclase et l'épinéphrine agissant sur les récepteurs adrénergiques. L'augmentation de l'AMPc due à ces deux composés peut entraîner l'activation de la PKA, et si Esp31 est une cible de la PKA, sa phosphorylation et son activation devraient s'ensuivre.

En outre, l'ionomycine et l'A23187 (Calcimycine) servent d'ionophores calciques, augmentant la concentration intracellulaire de calcium. Cette augmentation du calcium peut activer les kinases calcium-dépendantes, qui pourraient alors activer Esp31 si elle est sensible au calcium. Les substances chimiques N6-Benzoyladénosine et rolipram augmentent aussi indirectement les niveaux d'AMPc; la N6-Benzoyladénosine le fait en stimulant les récepteurs de l'adénosine, tandis que le rolipram inhibe la phosphodiestérase 4, empêchant la dégradation de l'AMPc. Ces deux actions peuvent conduire à la phosphorylation d'Esp31 médiée par la PKA. L'ANP (Atrial Natriuretic Peptide), par l'intermédiaire de son récepteur, augmente la GMPc intracellulaire, ce qui active la protéine kinase G (PKG). Si Esp31 est un substrat de la PKG, il serait phosphorylé et activé en réponse à l'ANP. Le sildénafil et le zaprinast, en inhibant la phosphodiestérase 5, augmentent également les niveaux de GMPc, ce qui peut activer la PKG et donc Esp31. Enfin, l'IBMX (Isobutylméthylxanthine) inhibe de manière non spécifique les phosphodiestérases, ce qui entraîne une augmentation des niveaux d'AMPc et de GMPc, activant potentiellement la PKA ou la PKG, et donc l'Esp31, en fonction de sa sensibilité et de son rôle dans ces voies.