Inhibiteurs DCC

Les inhibiteurs courants de la DCC comprennent, entre autres, le Ro 31-8220 CAS 138489-18-6, le PP 2 CAS 172889-27-9, le PD 98059 CAS 167869-21-8, la Wortmannine CAS 19545-26-7 et le LY 294002 CAS 154447-36-6.

La classe chimique des inhibiteurs de DCC englobe une gamme variée de composés qui modulent de manière complexe l'activité du DCC (Deleted in Colorectal Cancer). Parmi ceux-ci, le RO-31-8220 se distingue en tant qu'inhibiteur de protéine kinase avec une activité contre de multiples kinases, influençant le DCC en modulant les cascades de signalisation en aval impliquées dans les processus cellulaires, en particulier le guidage des axones. Le composé a un impact sur les voies intracellulaires liées au DCC, modifiant les réponses cellulaires aux signaux de guidage pendant la navigation de l'axone. Plusieurs autres inhibiteurs, tels que Y27632 (inhibiteur de ROCK), PP2 (inhibiteur de kinases de la famille Src), PD98059 (inhibiteur de MEK) et SU5402 (inhibiteur de FGFR), influencent indirectement les voies de guidage de l'axone médiées par le DCC. Y27632 modifie la signalisation Rho/ROCK, impactant le DCC dans la motilité cellulaire, tandis que PP2 module la signalisation dépendante de Src impliquée dans les processus de guidage des axones. PD98059 et SU5402, respectivement, atténuent les voies MAPK et FGFR, affectant le DCC dans le contexte du guidage des axones.

La wortmannine et le LY294002, tous deux inhibiteurs de PI3K, ont un impact indirect sur le DCC en supprimant les voies dépendantes de PI3K impliquées dans le guidage des axones. Le SB-431542, un inhibiteur du récepteur TGF-β, affecte les voies de signalisation dépendantes du TGF-β, influençant indirectement le DCC dans les processus liés au guidage des axones. L'inhibiteur JNK II cible les c-Jun N-terminal kinases, modulant le DCC par le biais des voies de signalisation dépendantes de JNK et liées au guidage des axones. CHIR-99021, un inhibiteur de GSK-3, et U0126, un autre inhibiteur de MEK, influencent les voies de guidage axonal médiées par le DCC en modulant l'activité de GSK-3 et en freinant la voie MAPK, respectivement. Enfin, GW5074, un inhibiteur de c-Raf, influence indirectement le DCC en inhibant les voies de signalisation dépendantes de c-Raf impliquées dans le guidage axonal. En conclusion, cette classe complète d'inhibiteurs du DCC fournit des informations précieuses sur les réseaux de régulation complexes impliqués dans la modulation du rôle du DCC dans le guidage des axones. Chaque composé, par le biais de voies et de mécanismes spécifiques, peut influencer de manière complexe la dynamique du DCC, mettant en lumière des pistes pour les conditions dans lesquelles la dysrégulation du DCC joue un rôle.