CREB-1 Activateurs

Les activateurs CREB-1 courants comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, le chlorhydrate d'isoprotérénol CAS 51-30-9, le PMA CAS 16561-29-8, le resvératrol CAS 501-36-0 et la curcumine CAS 458-37-7.

CREB-1, ou cAMP Response Element-Binding Protein 1, est un facteur de transcription cellulaire. Il est activé principalement par la phosphorylation d'un résidu sérine par diverses kinases telles que la PKA (protéine kinase A), la PKC (protéine kinase C) et la MAPK (protéine kinase activée par les agents pathogènes). La classe de produits chimiques connus sous le nom d'activateurs CREB-1 intervient dans ce mécanisme d'activation, soit directement, soit indirectement. La forskoline et l'isoprotérénol, par exemple, sont de puissants activateurs de l'adénylate cyclase, qui augmente les niveaux d'AMPc dans la cellule. L'AMPc élevée active la PKA, qui phosphoryle directement le CREB-1. Le resvératrol et la curcumine agissent par des voies différentes: le resvératrol par la voie des sirtuines et la curcumine par la voie de l'ERK, qui aboutissent toutes deux à la phosphorylation de CREB-1. Le PMA emprunte une voie différente en activant la PKC, ce qui conduit ensuite à l'activation de la MAPK et à la phosphorylation subséquente du CREB-1.

D'autres substances chimiques comme la caféine, le Rolipram et l'IBMX agissent en inhibant les phosphodiestérases, ce qui entraîne des niveaux élevés d'AMPc et l'activation du CREB-1 par l'intermédiaire de la PKA. L'épinéphrine et la norépinéphrine agissent sur les récepteurs β-adrénergiques, ce qui entraîne également des niveaux élevés d'AMPc et l'activation de CREB-1. La génistéine inhibe les tyrosines kinases, qui peuvent élever les niveaux d'AMPc, activer la PKA et ensuite phosphoryler le CREB-1. L'anisomycine est unique en ce sens qu'elle active la voie JNK, qui peut phosphoryler CREB-1. Ainsi, l'éventail des activateurs de CREB-1 n'est pas seulement varié dans sa structure chimique, mais aussi dans les mécanismes par lesquels ils conduisent à l'activation de CREB-1, chacun modulant différentes voies cellulaires pour atteindre le même objectif: l'activation de CREB-1.