CCDC114 Activateurs

Les activateurs courants du CCDC114 comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, l'ionomycine CAS 56092-82-1, la calmoduline (humaine) (recombinante) CAS 73298-54-1, la thapsigargin CAS 67526-95-8 et l'A23187 CAS 52665-69-7.

Les CCDC114 peuvent être compris grâce à leur interaction avec diverses voies de signalisation qui régulent la fonction ciliaire. Le phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate (PIP2) joue un rôle central dans ce processus. Lorsque le PIP2 est hydrolysé par la phospholipase C, il génère de l'inositol trisphosphate (IP3), qui déclenche ensuite la libération de calcium par le réticulum endoplasmique. L'augmentation du calcium intracellulaire peut activer des protéines impliquées dans le mouvement ciliaire, dont le CCDC114. L'Ionomycine et l'A23187, deux ionophores calciques, augmentent directement les niveaux de calcium intracellulaire, offrant une autre voie d'activation du CCDC114. La thapsigargin contribue à cette activation médiée par le calcium en inhibant la pompe SERCA, ce qui entraîne une accumulation de calcium cytosolique. La calmoduline, en tant que protéine de liaison au calcium, participe également à cette signalisation en répondant à l'augmentation des niveaux de calcium, ce qui peut influencer l'état d'activation de CCDC114.

L'activation du CCDC114 est également influencée par des voies qui modulent les niveaux d'adénosine monophosphate cyclique (AMPc). La forskoline augmente l'AMPc en activant l'adénylate cyclase, qui à son tour active la protéine kinase A (PKA). La PKA peut phosphoryler diverses protéines, dont probablement la CCDC114, pour réguler la fréquence des battements ciliaires ou l'assemblage des bras de dynéine. L'isoprotérénol augmente également les niveaux intracellulaires d'AMPc en stimulant les récepteurs bêta-adrénergiques, ce qui peut conduire à l'activation du CCDC114 par la PKA. Des composés comme la caféine et la vinpocétine inhibent les phosphodiestérases, empêchant ainsi la dégradation de l'AMPc et maintenant son effet activateur sur la PKA, qui peut alors agir sur le CCDC114. Le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) active la protéine kinase C (PKC), qui peut phosphoryler une série de protéines; si le CCDC114 fait partie de ces substrats, l'activation par la PMA serait possible. La ouabaïne influence indirectement la signalisation calcique en inhibant la Na+/K+ ATPase, ce qui peut modifier les gradients ioniques cellulaires et les voies des seconds messagers, affectant finalement l'activité du CCDC114.