BUBR1 Activateurs

Les activateurs BUBR1 courants comprennent, sans s'y limiter, l'inhibiteur IX de GSK-3 CAS 667463-62-9, l'AZD 5438 CAS 602306-29-6, le Tozasertib CAS 639089-54-6, le SB 218078 CAS 135897-06-2 et le RO-3306 CAS 872573-93-8.

BUBR1, un composant crucial du point de contrôle mitotique, joue un rôle essentiel en assurant une ségrégation précise des chromosomes au cours de la division cellulaire. Les produits chimiques sélectionnés comme activateurs potentiels de BUBR1 exercent leurs effets en modulant les principales voies cellulaires impliquées dans la régulation de cette protéine essentielle. Le 6-bromoindirubine-3'-oxime est un activateur puissant qui influence indirectement BUBR1 par l'inhibition de GSK-3β. GSK-3β est un régulateur négatif de BUBR1, favorisant sa dégradation dépendante de la phosphorylation. En inhibant GSK-3β, la 6-bromoindirubine-3'-oxime stabilise l'expression de BUBR1, empêchant sa dégradation et activant ainsi sa fonction de point de contrôle mitotique. L'AZD5438 agit comme un activateur de BUBR1 en inhibant sélectivement les kinases cycline-dépendantes (CDK). Par son impact sur le cycle cellulaire, l'AZD5438 stabilise et augmente l'expression de BUBR1. Ce processus se produit à la suite de l'inhibition des CDK, empêchant BUBR1 d'être ciblé pour la dégradation et renforçant sa présence pendant la mitose.

Le VX-680 (Tozasertib), un puissant inhibiteur des kinases Aurora, active indirectement BUBR1 en influençant la progression mitotique. La stabilité de BUBR1 est étroitement régulée pendant la mitose, et l'inhibition des kinases Aurora par VX-680 empêche la dégradation de BUBR1, ce qui entraîne une augmentation des niveaux de protéines et l'activation de ses fonctions de contrôle mitotique. BI 2536 est un inhibiteur hautement sélectif de la Polo-like kinase 1 (PLK1), un acteur clé de la régulation mitotique. En inhibant PLK1, BI 2536 active indirectement BUBR1, car PLK1 est impliqué dans le contrôle de la dégradation de BUBR1 pendant la mitose. La stabilisation de l'expression de BUBR1 contribue au fonctionnement efficace du point de contrôle mitotique. SB218078, un inhibiteur spécifique de PLK4, influence la duplication du centrosome, un processus étroitement lié à la régulation mitotique. L'inhibition de PLK4 par SB218078 active indirectement BUBR1 en modulant l'intégrité centrosomale, ce qui affecte la stabilité et l'expression de BUBR1 pendant la division cellulaire. Ces activateurs fournissent collectivement des outils précieux pour l'étude des mécanismes complexes de régulation du point de contrôle mitotique, en mettant en lumière les modes précis de modulation de BUBR1.